研究背景及目的近年來,隨著對肝內(nèi)多種細胞的深入研究,肝竇內(nèi)皮細胞（liversinusoidal endothelial cells,LSECs）及其去窗孔化（defenstration）過程,在肝損傷中的重要促纖維化作用逐漸被揭開,尋找維持LSECs窗孔化的機制及靶點也成為了目前的研究熱點。一系列實驗表明,自噬作為細胞內(nèi)重要的能量調(diào)節(jié)過程,與肝內(nèi)多種細胞的生理、病理過程均有密切聯(lián)系。實驗證明,自噬既與細胞骨架蛋白及經(jīng)典的窗孔維持途徑——一氧化氮依賴通路（NO-dependentpathway）有著密切的聯(lián)系,也可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞的表型和功能。而LSECs上的結構蛋白——小窩蛋白1（caveolin-l,CAV-1）不僅可以調(diào)節(jié)肌動蛋白絲（actin filament,F-actin）的運動從而影響LSECs窗孔的收縮,還與自噬之間有著復雜的相互作用。因此,探究自噬能否降解cav-1參與LSECs去窗孔化過程及其涉及的關鍵信號通路及蛋白,對于我們進一步了解肝纖維化的發(fā)病機制及找到治療靶點有重要的意義。研究方法我們從臨床收集人類肝纖維化標本并使用S-D大鼠構建四氯化碳（CCL4）誘導肝纖維... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１人類肝纖維化組織與正常肝組織纖維化程度對比??（Ａ）對肝組織標本進行Ｈ＆Ｅ染色及免疫組化（ＩＨＣ）標記Ｃｏｌｌ和ＣＤ３１的表達（比例尺：１００，）

圖１－２人類肝纖維化組織內(nèi)自噬及ｃａｖ－丨的表達??（Ｄ）肝組織中Ｃｏｌ丨，ａ－ＳＭＡ，?ＣＤ３１，?ＡＴＧ５和ＬＣ３丨丨／Ｉ的蛋白質(zhì)表達

圖２體外分離及培養(yǎng)原代肝竇內(nèi)皮細胞??（Ａ）準備離心的新鮮分離的肝竇內(nèi)皮細胞。（Ｂ）光學顯微鏡下觀察培養(yǎng)在六孔板內(nèi)的肝竇內(nèi)皮細胞。??Ａ）?Ｉｓｏｌａｔｅｄ?ｆｒｅｓｈ?ＬＳＥＣｓ?ｗｈｉｃｈ?ａｒｅ?ｗａｉｔｉｎｇ?ｂｅ?ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ．?（Ｂ）?ＬＳＥＣｓ?ａｒｅ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｉｎ?６?ｗｅｌｌｓ?ｐｌａｔｅ?ａｎｄ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ??ｂｙ?ｌｉｇｈｔ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．??


本文編號：3006637