目的:炎癥性腸病（inflammatory bowel disease,IBD）是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,包括克羅恩�。–rohn’s Disease,CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）。腸纖維化是炎癥性腸病常見(jiàn)并發(fā)癥之一,纖維化能夠?qū)е履c腔狹窄,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。但炎癥性腸病相關(guān)腸纖維化的發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此當(dāng)務(wù)之急是探究其發(fā)病機(jī)制,尋找行之有效的治療方法。氧化應(yīng)激是多種器官纖維化的發(fā)病機(jī)制之一。NF-E2相關(guān)因子2（NF-E2-related factor-2,Nrf2）為核轉(zhuǎn)錄因子,是細(xì)胞抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子之一。正常生理狀態(tài)下,Nrf2與其負(fù)性調(diào)節(jié)蛋白Keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）穩(wěn)定結(jié)合,當(dāng)受到活性氧（reactive oxygen species,ROS）和炎癥因子等因素刺激后,Nrf2立即與Keap1解離,然后Nrf2從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi),最終誘導(dǎo)血紅素氧合酶-1（Hemeoxygenase-1,HO-1）、谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基（glutamate cystei... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組小鼠體重變化

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文組結(jié)腸重量/長(zhǎng)度的比率（0.04001±0.002624）稍低于 TNBS 組（0.04240±0.002426），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)圖 1.2B。如圖 1.2E-F 所示，HE 和 Masson 染色后，光鏡下觀察結(jié)腸組織的病理組織學(xué)改變，根據(jù)潰瘍、炎癥、損傷深度、纖維化 4 個(gè)方面對(duì)小鼠結(jié)腸組織病理學(xué)進(jìn)行評(píng)估，按如下表 1.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分[22]。可見(jiàn) TNBS 組小鼠的結(jié)腸組織明顯水腫，有局部壞死，黏膜及黏膜下層見(jiàn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維組織增生，腸壁各層增厚，尤以黏膜下層顯著。tBHQ+TNBS 組的結(jié)腸組織有淺表壞死，黏膜及黏膜下中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)少于 TNBS 組，纖維組織增生不明顯。TNBS 組和 tBHQ+TNBS 組的病理組織學(xué)評(píng)分高于 control 組，但 tBHQ+TNBS組的評(píng)分（6.000±0.7071）低于（8.000±0.7071）TNBS 組，見(jiàn)圖 1.2D。

圖 1.3 Nrf2 抑制 TNBS 模型 MPO 和炎癥因子的表達(dá)（A-C）Western blot 法檢測(cè)各組中 TNF- 和 IL-1β 表達(dá)水平。結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示每組 n=5，*P < 0.05，**P < 0.01。（D）各組結(jié)腸組織中 MPO 活性測(cè)定。結(jié)果用平均值±準(zhǔn)差表示，每組 n=4，*P < 0.05，**P < 0.01.3.4 Nrf2 抑制 TNBS 誘導(dǎo)腸纖維化模型纖維化指標(biāo)的表達(dá)平滑肌肌動(dòng)蛋白-α （α - SMA）是肌成纖維細(xì)胞表面主要的標(biāo)志物，I 型原（collagen I）是 ECM 的主要成分。α - SMA 和 collagen I 常用于評(píng)價(jià)腸纖維的程度。利用 RT-qPCR 技術(shù)檢測(cè)α - SMA、collagen I 的 mRNA 表達(dá)變化，TN組表達(dá)α - SMA 的 mRNA 是 control 組的 2.28 倍，tBHQ+TNBS 組表達(dá)α - SM的 mRNA 是 control 組的 1.34 倍。TNBS 組表達(dá)的 Col1a（1collagen IA1）的 mRN是對(duì)照組的 1.84 倍，tBHQ+TNBS 組表達(dá)的 Col1a1 的 mRNA 是 control 組的 1.倍，TNBS 組的α - SMA、collagen I 的 mRNA 表達(dá)均高于 tBHQ+TNBS 組，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3001315