目的基于結直腸癌UGT1A1*28基因分型,觀察健脾益氣方對伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的防治效果及安全性,探索精準醫(yī)療指導下的中西醫(yī)結合防治方案。方法41例晚期結直腸癌患者均來源于2016年10月至2017年12月中日友好醫(yī)院中西結合腫瘤內(nèi)科病房。以化療前外周血UGT1A1*28基因檢測結果為分層因素,按是否服用中藥非隨機分為試驗組和空白對照組。所有研究對象均接受以伊立替康為基礎的規(guī)范化治療,試驗組于早餐和晚餐后半小時各服用1袋（100ml）健脾益氣方（以炙黃芪30g、黨參15g、陳皮10g、半夏10g、炒山藥30g、炒白術15g、茯苓10g、炙甘草10g、砂仁10g、木香10g、黃連6g、薏苡仁30g為基本方,隨癥加減）。中藥湯劑統(tǒng)一由中日友好醫(yī)院煎藥室代煎,每劑煎出2袋共200ml,自接受含伊立替康的化療前1日起服用至2周期化療結束。分別于每周期化療前后進行血常規(guī)、肝腎功、便常規(guī)、心電圖檢測,并觀察患者腹瀉發(fā)生情況、臨床癥狀積分和體力狀況評分。2個化療周期后對TA6/7突變型及TA6/6野生型患者分別進行評價,以腹瀉發(fā)生率及腹瀉發(fā)生程度、臨床癥狀積分為主要療效評價指標,體力狀況評分變化... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

圖１伊立替康體內(nèi)代謝過程??在此過程中，除上述ＣＥＳ、ＵＧＴ１Ａ、Ｐ－Ｇ等代謝酶的參與外，亦有許多轉運蛋白參??與到伊立替康、ＳＮ－３８和ＳＮ－３８Ｇ等代謝產(chǎn)物的轉運過程中

??３．１尿苷二磷酸葡醛酰轉移酶１Ａ?（ＵＤＰｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｌＡ，ＵＧＴ１Ａ）??根據(jù)氨基酸序列及基因結構的同源性，可將人類尿苷二磷酸葡醛酰轉移酶（ＵＧＴｓ）??分為３個亞家族ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ２Ａ和ＵＧＴ２Ｂ＿。ＵＧＴ１Ａ亞家族位于２號染色體２ｑ３７??（見圖２［２１）），由１３個第１外顯子和完全相同的第２－５外顯子組成（見圖３），起始密碼??子靠近外顯子１的５１端，終止密碼子靠近外顯子５的３＇端，共編碼９種功能蛋白（ＵＧＴ１Ａ１、??ＵＧＴ１Ａ３、ＵＧＴ１Ａ４、ＵＧＴ１Ａ５、ＵＧＴ１Ａ６、ＵＧＴ１Ａ７、ＵＧＴ１Ａ８、ＵＧＴ１Ａ９、ＵＧＴ１Ａ１０）。??它們能夠催化葡糖醛酸化反應，增加外源性物質極性、加速化合物清除，以發(fā)揮降低藥??物毒性的功能。其中ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ７和ＵＧＴ１Ａ９是參與ＳＮ－３８代謝最重要的酶，??在肝臟和胃腸道分布最廣泛的是ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ９。ＵＧＴ１Ａ１基因多態(tài)性（見表２）??主要表現(xiàn)為單核苷酸多態(tài)性、插入突變、缺失突變，經(jīng)轉錄、翻譯加工處理后，最終引??起表達產(chǎn)物ＵＧＴ１Ａ１酶水平降低或喪失，葡糖醛酸化效率減低，活性代謝產(chǎn)物的滅活減??少，導致活性代謝產(chǎn)物在腸道粘膜的濃度蓄積和接觸時間延長。??ｍ?ｎ?ｍ?ｈ?ｃｍ?ｔＨ?ｒＨ?ｈ?ｎ?ｒ＾ａ?ｒａ?ｒＨ?ｒｓｉ?ｈ?ｈ?ｎ?ｉｎ?ｃｓｉ?ｉｎ?ｎ??

（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｄｉａｒｒｅａ，ＣＥＤ）防治有關的指南發(fā)布，但有專家學者在對臨床??試驗總結歸納的基礎上，發(fā)表了專家共識或推薦意見供臨床醫(yī)師進行參考［１＿４］�，F(xiàn)將其??總結為如下臨床路徑圖（見圖１）：???１－２級腹瀉?＾?＾?３－４級腹瀉??＾１?洛哌丁胺?［一——＿一一??ｉ二｛１理＿?：?（標準計量）??（禁尚脂、咖；?４ｍｇ＋２ｍｇ／４ｈ?—￣??：啡因、酒精）丨?最日?———．丄———．??入院治療???—??：?±??１＿奧曲肽?１００－１５０ｕｇ??瞧ｇ消生?腹丨寫未消失?ｔｉｄ皮下注射??調節(jié)飲食?洛哌丁胺?２．靜脈輸液支持??持續(xù)使用洛哌丁?（高劑量）?３．必要時使用抗生素??胺?１２?小時?４ｍｇ＋２ｍｇ／２ｈ?—?，?—－．．．”■－??—，—?最大量?２４ｍｇ／日???Ｙ???２４小時后瞧Ｓ夫消??失????：奧曲肽１００－１５０ｕｇ??ｔｉｄ皮下注射??圖１化療相關性腹瀉的治療臨床路徑圖??這些專家共識或推薦意見中均將飲食管理和高劑量洛哌丁胺作為Ｉ?－?ＩＩ級伊立替??康所導致的遲發(fā)性腹瀉的一線標準治療方案，對于難治性的Ｉ－ＩＩ級遲發(fā)性腹瀉或初始??ＩＩＩ－ＩＶ級遲發(fā)性腹瀉推薦使用奧曲肽、靜脈輸液支持治療、抗生素必要時可用。??１．１．１洛哌丁胺：作為外周阿片受體激動劑，主要是通過激動腸壁阿片受體、阻滯鈣離??子通道、抑制腸上皮內(nèi)鈣調蛋白系統(tǒng)以抑制腸道蠕動

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]UGT1A1基因型多態(tài)性對伊立替康治療晚期結直腸癌患者療效和不良反應的影響[J]. 陳茹,蘇瑩,柳江.  中國腫瘤臨床與康復. 2017(09)
[3]半夏瀉心湯不同配伍組分對伊立替康致小鼠遲發(fā)性腹瀉的影響[J]. 史家文,關煥玉,何洋,王小明,覃文婷,雒曉梅,宿美鳳,岳佳菁,石鉞.  中國藥業(yè). 2017(16)
[4]四神丸對伊立替康所致小鼠遲發(fā)性腹瀉的影響[J]. 季留連,謝麗,張定虎,錢漢清,禹立霞,陳紅,嚴文躍,胡文靜.  遼寧中醫(yī)雜志. 2017(06)
[5]中醫(yī)藥治療Ⅳ期結直腸癌中醫(yī)證候及用藥規(guī)律文獻研究[J]. 張彤,何文婷,楊宇飛.  中醫(yī)雜志. 2017(11)
[6]生姜瀉心湯治療伊立替康導致的結直腸癌小鼠遲發(fā)性腹瀉[J]. 彭罡,關煥玉,王小明,何洋,覃文婷,石鉞.  中成藥. 2017(03)
[7]Effects of Shengjiangxiexin decoction on irinotecan-induced toxicity in patients with UGT1A1*28 and UGT1A1*6 polymorphisms[J]. Deng Bo,Jia Liqun,Tan Huangying,Lou Yanni,Li Xue,Li Yuan,Yu Lili.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2017(01)
[8]黃芪多糖調控多胺介導的Ca2+-RhoA通路促進小腸上皮細胞遷移研究[J]. 宋厚盼,李如意,魏艷霞,余黃合,李鑫,李茹柳,袁振儀,秦裕輝,蔡雄,劉平安,黃惠勇.  中草藥. 2016(23)
[9]香砂六君子湯對脾胃虛弱型萎縮性胃炎大鼠胃竇黏膜組織白細胞介素-6、10及熱休克蛋白70表達的影響[J]. 王強,王慶勝,魯鵬程,成映霞,李蘭珍,段云燕,段永強,杜娟,劉雪松.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2016(11)
[10]納米山藥多糖對4種腫瘤細胞的作用[J]. 石億心,于蓮,翟美芳,蘇瑾,孫維彤,李守君,馬淑霞.  中國現(xiàn)代應用藥學. 2016(08)

博士論文
[1]生姜瀉心湯預防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的機理研究[D]. 鄧超.北京中醫(yī)藥大學 2017

碩士論文
[1]UGT1A1*6及*28基因多態(tài)性對伊立替康毒副反應及療效影響的研究[D]. 段舟萍.南昌大學醫(yī)學院 2015
[2]基于數(shù)據(jù)挖掘方法對中藥治療中晚期大腸癌的方劑組方規(guī)律初步探析[D]. 王萍.北京中醫(yī)藥大學 2015
[3]自擬柴胡苡苓湯治療伊立替康引起的化療相關性腹瀉的臨床觀察[D]. 韓廣強.遼寧中醫(yī)藥大學 2015
[4]健脾益腎治法防治中晚期結直腸癌化療毒副反應的臨床觀察[D]. 秦春艷.北京中醫(yī)藥大學 2014
[5]UGT1A1和ABCB1基因多態(tài)性與伊立替康化療毒性關系的研究[D]. 劉曉嘉.鄭州大學 2013
[6]山藥及其麩炒品多糖成分的化學及藥效研究[D]. 傅紫琴.南京中醫(yī)藥大學 2008
[7]生姜瀉心湯預防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究[D]. 鄧海燕.北京中醫(yī)藥大學 2007



本文編號：3000407