發(fā)布時(shí)間：2021-01-19 07:59

　　研究背景：非酒精性脂肪性肝�。╪onalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是遺傳—環(huán)境—代謝應(yīng)激相關(guān)性肝病,包括單純性脂肪肝（simple steatosis,SS）、脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）和肝硬化。NAFLD是構(gòu)成代謝綜合征（metabolic syndrome,MS）的主要條件,它可以是一個(gè)獨(dú)立的疾病,但更多見(jiàn)的還是全身性疾患在肝臟的病理過(guò)程。NAFLD發(fā)病率逐年上升,發(fā)病年齡也日趨年輕化,其預(yù)后不再是單一的良性經(jīng)過(guò),很有可能發(fā)展為肝硬化、肝癌甚至相關(guān)死亡。NAFLD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚未十分清楚,普遍為人們所接受的是“二次打擊”假說(shuō),但不能解釋NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的所有問(wèn)題,近年研究也表明,約10～20%的NAFLD患者無(wú)胰島素抵抗（insulin resistance,IR）,約50%的NAFLD未完全符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn),那么我們推測(cè),NAFLD的形成和發(fā)展可能有更多次的打擊或還有未知的啟動(dòng)因素。根據(jù)不同原因?qū)е碌母渭?xì)胞損傷,都源于肝細(xì)胞的死亡,而肝細(xì)胞死亡基礎(chǔ)為壞死與凋亡二種模式... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

受內(nèi)部和外界刺激時(shí)FoxO蛋白的調(diào)節(jié)(引自JCellSci.2007;120(Pt15):2479-87)

在24h達(dá)高峰。在各時(shí)間段TG的積。比)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。24h與12h(P<0.05)，見(jiàn)圖卜3。胞，在1Zh、24h、48h細(xì)胞內(nèi)TG水平分別為39.6。比、70‘35土2.45卿。比。隨時(shí)f司逐漸增加，在24h達(dá)7士1.21腳。比)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，24h學(xué)意義(尸<0.05)，見(jiàn)圖1一3。DDDDDDDDDeo”.12h口24hD48hhh

.3.2人HepG2.2.15細(xì)胞、LoZ細(xì)胞凋亡率變化00林mo比、200“mo比、400“mol/L及600林mol幾軟脂酸培養(yǎng)HepG后，細(xì)胞凋亡率分別為18.23士2.55%、25.7肚4.46%、43.2社5.69%;與對(duì)照組4.57士0.49%比較，皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05)，漸增加。進(jìn)行相關(guān)性分析顯示:濃度與凋亡呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù);表明軟脂酸致HePG2.2.巧細(xì)胞凋亡呈濃度依賴性，見(jiàn)圖1一5，1L02細(xì)胞，凋亡率分別為4.16士1.62%、12.50士1.46%、20.11士2.73%、44.43士2.77%，也隨著濃度上升而增加，相關(guān)系數(shù)為0.983，脂酸致L02細(xì)胞凋亡呈濃度依賴性，見(jiàn)圖卜5。脂酸濃度為400娜。比時(shí)，凋亡率明顯增加，而600娜ol幾存活率避免死亡細(xì)胞過(guò)多影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以及參考相關(guān)文獻(xiàn)我們選擇軟林mo比，進(jìn)行下一步的實(shí)驗(yàn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]老年人群糖尿病和IGT患病率及其影響因素[J]. 唐曉君,張素華,李革,盧仙娥,馬貴成,李啟富,唐蘭.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2005(12)
[5]非酒精性脂肪性肝病的治療——行為糾正、飲食和運(yùn)動(dòng)[J]. 陸倫根,曾民德.  中華肝臟病雜志. 2005(02)

博士論文
[1]轉(zhuǎn)錄因子FoxO3a在乙肝病毒復(fù)制中的作用及機(jī)制研究[D]. 孫世仁.第四軍醫(yī)大學(xué) 2009



本文編號(hào)：2986633