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慢性乙型肝炎患者肝細胞中調(diào)控HBV復制基因的篩選及作用機制研究

發(fā)布時間:2021-01-19 02:45
  第一部分慢性乙型肝炎患者宿主肝細胞中調(diào)控HBV復制基因的篩選。方法:入選慢性HBV感染患者83例,其中免疫耐受期22例、免疫清除期(HBeAg P日性慢性乙型肝炎)25例、免疫激活期(HBeAg陰性慢性乙型肝炎)25例、非活動免疫控制期11例,并入選6例健康受試者;慢性乙型肝炎診斷標準符合中華醫(yī)學會感染病學分會及肝病學分會2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準。超聲引導下經(jīng)皮肝穿刺活檢術獲取肝組織,采用Affymetrix RNA芯片,分析不同臨床階段慢性HBV感染患者肝組織的基因表達譜;為了降低免疫因素的影響,我們主要觀察免疫耐受期和免疫控制期的不同慢性HBV感染狀態(tài)下肝組織基因表達差異。結果:與免疫耐受期患者比較,非活動免疫控制期患者肝組織有109個基因的表達存在顯著統(tǒng)計學差異(p<0.01),其中54個基因的表達明顯上調(diào),55個基因的表達明顯下調(diào)。結論:慢性HBV感染各臨床階段肝組織基因表達存在差異性。其中,非活動免疫控制期與免疫耐受期相比,有109個基因的表達存在顯著差異。第二部分在不同肝癌細胞系體外模型中利用小RNA干擾技術沉默特異性基因的表達,用sout... 

【文章來源】:復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:95 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
目錄
縮略詞
中文摘要
Abstract
第一部分 慢性HBV感染患者肝細胞中HBV復制調(diào)控基因的篩選
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結果
    1.4 討論
    小結
    參考文獻
第二部分 顯著差異表達基因對HBV復制影響的體外驗證
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結果
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 代表性基因(MARVELD3,FAM176A,HIGD1A和TOMM34)對HBV復制調(diào)控機制的初步研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結果
    3.4 討論
    小結
    參考文獻
總結和展望
綜述
    參考文獻
發(fā)表文章
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]天花粉提取物對HepG2.2.15細胞HBsAg和HBeAg表達的影響[J]. 陳佳,許昭發(fā),歐陽紅濤,彭敏源,吳婷,劉靜,劉艷平,言惠文.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2012(01)
[2]Effects of 1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose from P. emblica on HBsAg and HBeAg Secretion in HepG2.2.15 Cell Culture[J]. Yang-fei XIANG1, Huai-qiang JU1, Shen LI1, Ying-jun ZHANG2, Chong-ren YANG2 and Yi-fei WANG1 (1. Biomedicine Research & Development Center, Jinan University, Guangzhou 510630, China; 2. State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming 650204, China).  Virologica Sinica. 2010(05)



本文編號:2986180

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