發(fā)布時(shí)間：2021-01-15 05:08

　　目的作為核酸結(jié)構(gòu)的一部分,核糖或脫氧核糖在自然界中總是以D-構(gòu)型存在的,因而在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)科學(xué)家研究的核苷或核苷類藥物大多是以D-構(gòu)型為主,如齊多夫定、司他夫定等。而且通常酶具有立體選擇性并只對(duì)手性底物的某一種對(duì)映體起作用,所以長(zhǎng)期以來(lái)忽視了核苷類活性化合物對(duì)映體L-核苷的作用。人們以為與天然核苷類化合物類似的光學(xué)活性物質(zhì)總是比人工合成的L-對(duì)映體高,然而拉米夫定的上市改變了這種觀點(diǎn)。L-核苷是天然核苷的對(duì)映異構(gòu)體,兩者在手性中心上的構(gòu)型相反。除旋光活性外,L-核苷的物理、化學(xué)性質(zhì)均與D型對(duì)映體相同,然而其藥理性質(zhì)卻有差別,主要原因有三點(diǎn):（1）核苷轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程不同;（2）作用在這些物質(zhì)上的組合酶和分解酶不同;（3）與病毒靶點(diǎn)酶的作用不同。其中核苷與相應(yīng)5’-單磷酸酯的合成代謝對(duì)核苷的活化作用最為關(guān)鍵,且這一過(guò)程是高度立體選擇性的。假如核苷分子中雜環(huán)部分在糖基部分中處于和4’-羥甲基順式的位置,則稱為β型核苷。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),很多L-構(gòu)型的核苷類藥物不但具有潛在的抗病毒活性,而且通常具有較小的細(xì)胞毒性,如碘苷,實(shí)驗(yàn)表明L-IDU體外抗病毒活性只有D-IDU的20%,又如溴乙烯去氧... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
引言
第—部分 β-L-D4A對(duì)2.2.15細(xì)胞中HBV的抑制作用及細(xì)胞毒性研究
    中文摘要
    Abstract
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 β-L-D4A-TP對(duì)HBV聚合酶活性抑制功能研究
    中文摘要
    Abstract
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
附錄
致謝



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