背景與目的重型肝炎是威脅人類健康的嚴(yán)重疾病,以大量肝細(xì)胞壞死為主要病理特點(diǎn),可引起肝衰竭,危及患者生命,是引起肝病患者死亡的主要原因之一。引起重型肝炎的原因有很多,在亞洲地區(qū)主要是由肝炎病毒引起,包括甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒,其中最主要的是乙型肝炎病毒。在西方國(guó)家,則主要是由藥物中毒,慢性酒精性肝損害引起。重型肝炎病情危重,并且進(jìn)展迅速,并發(fā)癥較多且難醫(yī)治,臨床上病死率非常高（40-60%）。因此,對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的研究十分必要和迫切。重型肝炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,從細(xì)胞損傷、功能障礙,直到細(xì)胞凋亡、壞死,其機(jī)制至今未完全闡明。對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的研究仍然是現(xiàn)在醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。越來越多的研究認(rèn)為,在重型肝炎的發(fā)病過程中先天性免疫發(fā)揮重要作用,自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、Kupffer細(xì)胞（KCs）等各種固有免疫細(xì)胞和各種細(xì)胞因子共同參與,形成一個(gè)復(fù)雜而龐大的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),而IL-1β以及炎性小體相關(guān)分子（NLRP3、ASC、Caspase-1）在其中發(fā)揮了重要作用。已有研究發(fā)現(xiàn)在Ⅲ型鼠肝炎病毒（MHV-3）引起的小鼠暴發(fā)性肝炎中,炎性小體被激活,大量產(chǎn)生IL-1β,IL-1β和TNF-a協(xié)同通過N... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Fgl2-/-小鼠和WT小鼠感染MHV-3后，血清中轉(zhuǎn)氨酶的檢測(cè)和肝組織HE染色A、小鼠血清中ALT水平B、小鼠血清中AST水平C、肝組織HE染色顯示肝臟組織病理損傷程度

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文2、MHV-3 感染的 Fgl2-/-小鼠肝組織勻漿中 IL-1β 表達(dá)顯著下降小鼠感染 MHV-3 后，F(xiàn)gl2-/-小鼠血清中 NLRP3 炎性小體的下游效應(yīng)分子IL-1β 表達(dá)與 WT 小鼠相比無明顯差異（圖 2A），F(xiàn)gl2-/-小鼠肝組織勻漿在 MHV-3感染 48h 時(shí)測(cè)得 IL-1β 表達(dá)水平低于 WT 小鼠（*P<0.05）（圖 2B）。

圖 3 Fgl2-/-小鼠和 WT 小鼠感染 MHV-3 后，RT-PCR 檢測(cè)肝組織中 NLRP3、ASC基因水平表達(dá)，Western blot 檢測(cè)肝組織中 pro-IL-1β、IL-1β 蛋白水平表達(dá)A、IL-1β 蛋白表達(dá)B、IL-1β 蛋白表達(dá)半定量分析C、NLRP3 基因水平的表達(dá)D、ASC 基因水平的表達(dá)4、免疫組化染色顯示 MHV-3 感染的 Fgl2-/-小鼠肝組織中 IL-1β 表達(dá)較 WT 小鼠明顯降低Fgl2-/-小鼠和 WT 小鼠感染 MHV-3 后，不同時(shí)間點(diǎn)肝臟組織免疫組化染色顯示 Fgl2-/-小鼠肝組織中 IL-1β 表達(dá)要明顯低于 WT 小鼠(*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001)（圖 4A，B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Fibrinogen-like protein 2 fibroleukin expression and its correlation with disease progression in murine hepatitis virus type 3-induced fulminant hepatitis and in patients with severe viral hepatitis B[J]. Gary Levy.  World Journal of Gastroenterology. 2005(44)



本文編號(hào)：2953462