肝纖維化是慢性肝臟疾病進(jìn)展的標(biāo)志,因而控制肝纖維化進(jìn)展成為降低終末期肝病的發(fā)生率的有效途徑。近年來,信號(hào)通路在慢性肝病中的作用成為研究熱點(diǎn),尋找有意義的信號(hào)通路可以預(yù)防和降低終末期肝病發(fā)生率,從而靶向治療終末期肝病。本課題分為兩個(gè)部分,首先從臨床方面發(fā)現(xiàn)MAPK/ERK1/2信號(hào)通路在慢性乙型病毒性肝炎病程進(jìn)展中的作用;進(jìn)一步在DMN肝纖維化小鼠模型中,深入研究SDF-1/CXCR4軸及其介導(dǎo)的MAPK/ERK1/2信號(hào)通路的重要作用。第一部分臨床研究MAPK/ERK1/2信號(hào)通路在乙肝肝纖維化進(jìn)程中的作用目的:探討MAPK/ERK1/2信號(hào)通路在慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）肝纖維化進(jìn)展中的作用。觀察CHB患者ERK1/2及其下游因子NF-k B p65在慢性乙肝進(jìn)展不同肝硬度值（Liver stiffness values,LSM值）及HBV DNA、HBe Ag水平之間的表達(dá)水平變化。對(duì)判斷慢性肝炎程度,進(jìn)行干預(yù)治療,控制其向終末期肝病進(jìn)展有重要意義。方法:選取2015年6月至2015年12月就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科門診及住院的9... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部 MAPK/ERK1/2 信號(hào)通路在乙肝肝纖維化進(jìn)展中的作用
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 研究對(duì)象
            1.2 主要試劑及儀器
        2. 方法
            2.1 血清學(xué)標(biāo)本采集及測(cè)定指標(biāo)
            2.2 LSM值檢測(cè)的方法與步驟
            2.3 分組
            2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    （三）結(jié)果
        1. 入選患者臨床資料
        2. 不同LSM分期間肝功能表達(dá)水平比較
        3. 不同LSM分期間ERK1/2 及NF-k B P65 表達(dá)水平比較
        4. 不同HBV DNA組間ERK1/2 及NF-k B P65 表達(dá)水平比較
        5. 不同HBe Ag組間ERK1/2 及NF-k B P65 表達(dá)水平比較
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
第二部 MAPK/ERK1/2 信號(hào)通路在二甲基亞硝胺肝纖維化小鼠中的實(shí)驗(yàn)研究
    （一）前言
    （二）材料與方法
        1. 材料
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 主要試劑
            1.3 肝纖維化模型制備、分組及觀測(cè)項(xiàng)目
        2. 觀測(cè)項(xiàng)目與方法
            2.1 一般狀況觀測(cè)
            2.2 肝功能檢測(cè)
            2.3 肝組織肉眼及鏡下病理學(xué)變化
            2.4 免疫組化檢測(cè)
            2.5 免疫熒光雙標(biāo)記共定位檢測(cè)
            2.6 Western Blot
            2.7 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)
            2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    （三） 結(jié)果
        1.小鼠一般狀況比較
        2.血清肝功能比較
        3.肝組織病理學(xué)變化
            3.1 肉眼觀察
            3.2 肝組織HE染色變化
            3.3 肝組織Masson染色變化
        4.免疫熒光雙標(biāo)記共定位檢測(cè)
        5.α-SMA、ERK1/2 和NF-k B p65 蛋白表達(dá)水平變化
        6.α-SMA、ERK1/2 和NF-k B p65 m RNA表達(dá)水平變化
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]一貫煎誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 平鍵,陳紅云,周揚(yáng),成揚(yáng),徐列明.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2014(03)
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[4]ABCG2在肝細(xì)胞性肝癌組織和肝癌細(xì)胞株中的表達(dá)及意義[J]. 奚忠,江春平,丁義濤.  世界華人消化雜志. 2009(03)
[5]慢性肝炎肝纖維化程度與B超探測(cè)門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑及脾厚關(guān)系的探討[J]. 趙根成,王玉忠,李芳.  中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2001(01)
[6]瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家意見[J]. 肝臟硬度評(píng)估小組.  中華肝臟病雜志. 2013 (06)



本文編號(hào)：2947426