乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的疾病,目前仍難以治愈,對人類健康危害很大。HBV表達(dá)的一種非結(jié)構(gòu)蛋白HBx對HBV的復(fù)制十分重要,HBx可以通過激活細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺—Pyk2—Src信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而激活HBV的復(fù)制。近年來發(fā)現(xiàn)HBx可以與線粒體外膜蛋白VDAC3相互作用,定位于線粒體上。線粒體的幾種蛋白質(zhì)在某些刺激下可以組成一種叫滲透性轉(zhuǎn)變孔復(fù)合體（permeabilit）,transition pore complex,PTPC)的非特異性的通道,1500道爾頓以下的分子都可以自由進(jìn)出,導(dǎo)致線粒體滲透性轉(zhuǎn)變（mitochondrial permeabilitytransition,MPT）,VDAC曾被認(rèn)為參與組成PTPC。同時(shí)由于發(fā)現(xiàn)PTPC的抑制劑環(huán)胞霉素A（CsA）可以抑制HBV復(fù)制,所以有研究者提出一種假說認(rèn)為HBx是依靠作用于線粒體上的PTPC誘導(dǎo)MPT,使線粒體釋放出Ca²⁺而激活Src信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路最后激活HBV復(fù)制的。但是在HBV正常的復(fù)制狀態(tài)下的HBx是否誘導(dǎo)MPT還沒有直接證據(jù)。CsA在細(xì)胞內(nèi)的靶位很多,并不是PT... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
目錄
縮略詞
中文摘要
英文摘要
綜述Ⅰ 線粒體滲透性轉(zhuǎn)變與滲透性轉(zhuǎn)變孔復(fù)合體
綜述Ⅱ 乙型肝炎病毒
第一章 乙型肝炎病毒的復(fù)制對PTPC開放水平的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 用于沉默組成PTPC的蛋白質(zhì)表達(dá)的esiRNA的制備和專一性驗(yàn)證
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 針對PTPC蛋白質(zhì)組分的RNA干擾對乙肝病毒的復(fù)制的影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)和展望
發(fā)表論文
專利
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]小鼠中RNA干擾負(fù)調(diào)控機(jī)制初探及RNA干擾在腫瘤治療應(yīng)用中的初步研究[D]. 洪潔.復(fù)旦大學(xué) 2007



本文編號：2937760