發(fā)布時間：2020-12-22 12:32

　　背景:非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已為全球最常見的肝臟疾病,約20%的患者可能進(jìn)展為脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）,后者有發(fā)生肝纖維化、肝硬化及肝癌的風(fēng)險,NAFLD已成為危及患者生命的社會健康問題。NAFLD的相關(guān)機制包括,經(jīng)典的“二次打擊”理論學(xué)說,即脂肪沉積和炎癥浸潤的共同作用進(jìn)一步導(dǎo)致NASH的疾病進(jìn)展;另外還有近期成為熱點的“腸-肝軸”理論學(xué)說,即腸道的菌群紊亂等問題導(dǎo)致了肝臟脂肪變的加重。然而,不管哪種學(xué)說的發(fā)病機制仍未清楚,特別是NASH的早期炎癥發(fā)病機制是目前研究的熱點,同時臨床上仍缺乏特異而療效顯著的治療藥物,如何選擇合適的藥物進(jìn)行早期干預(yù)和治療也至關(guān)重要。NLRP3 炎癥小體（NLRP3 inflammasome）主要由 NLRP3、ASC 和Caspase-1三組分組成,在非酒精性脂肪肝的早期炎癥發(fā)病及疾病進(jìn)展中起重要作用。本研究擬通過NLRP3炎癥小體作為研究點,了解其在肝臟和腸道的機制,旨在發(fā)掘NLRP3炎癥小體在NASH疾病早期的作用,... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１經(jīng)ＰＡ刺激的高脂狀態(tài)下，ＮＬＲＰ３炎癥小體在肝臟ＨＳＣｓ細(xì)胞中形成增加??

ＰＡ刺激后ＩＬ－１３明顯上升。而當(dāng)同時使用Ｎ－乙�；蹋腚装彼幔ǎ危粒�，?１０Ｕ??Ｍ）的情況下，即具有抗氧化作用的炎癥小體抑制劑，可以抑制經(jīng)ＰＡ刺激后??ＩＬ－１Ｐ的水平，同時經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后具有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０５）（圖１－３）。本??實驗結(jié)果提示，肝臟ＨＳＣｓ細(xì)胞在ＰＡ刺激高脂狀態(tài)下ＮＬＲＰ３炎癥小體激活增??加后，其激活后產(chǎn)物ＩＬ－１Ｐ也隨之明顯增加。同時，當(dāng)使用具有抗氧化作用的??ＮＡＣ則可以抑制該作用，提示ＮＡＣ可能通過阻斷活性氧物質(zhì)（ｒｅａｃｔｉｖｅ??ｏｘｙｇｅｎ?ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）信號區(qū)域化與ＮＡＤＰＨ氧化酶的作用，而起抑制ＮＬＲＰ３??炎癥小體形成和激活的作用。??１８??

??圖１－２高脂刺激下，ＮＬＲＰ３炎癥小體肝臟細(xì)胞中的激活??當(dāng)ＮＬＲＰ３炎癥小體在形成和激活增加后，活化的Ｃａｓｐａｓｅ－１會切割ＩＬ－１?０??和ＩＬ－１８的前體，會隨之在胞漿中產(chǎn)生并釋放出相應(yīng)的成熟細(xì)胞因子ＩＬ－１Ｐ和??ＩＬ－１８。ＮＬＲＰ３炎癥小體在ＰＡ刺激高脂狀態(tài)下形成和激活增加后，本人檢測相??應(yīng)活化并釋放的ＩＬ－１?３以進(jìn)一步確認(rèn)其活化后產(chǎn)物是否也隨之增加。本人使用??ＥＬＩＳＡ方法檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清中ＩＬ－１Ｐ的水平，與對照組的結(jié)果對比發(fā)現(xiàn)，經(jīng)??ＰＡ刺激后ＩＬ－１３明顯上升。而當(dāng)同時使用Ｎ－乙�；蹋腚装彼幔ǎ危粒�，?１０Ｕ??Ｍ）的情況下，即具有抗氧化作用的炎癥小體抑制劑，可以抑制經(jīng)ＰＡ刺激后??ＩＬ－１Ｐ的水平，同時經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后具有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０５）（圖１－３）。本??實驗結(jié)果提示

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2931776