研究背景：各種病因可引起肝臟局部炎癥,繼而由此導(dǎo)致的以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,進(jìn)而形成肝纖維化。肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段和中心環(huán)節(jié),屬于可逆性病變。近年來,有關(guān)肝纖維化發(fā)病機(jī)制的研究已取得了長足的進(jìn)展,大量研究表明,肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells, HSC）是細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）的主要細(xì)胞來源,在肝纖維化形成中起關(guān)鍵性作用。肝纖維化是一個(gè)有多種細(xì)胞因子和多條細(xì)胞信號(hào)通路共同參與的復(fù)雜病理過程。參與肝纖維化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有：Smad信號(hào)通路、JAK/STAT信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路以及MAPK信號(hào)通路等,其中Smad信號(hào)通路是目前研究較為清楚的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。有研究顯示,動(dòng)物肝纖維化往往伴隨HSC數(shù)量進(jìn)行性增多,Smad3 mRNA表達(dá)量顯著增高,提示Smad信號(hào)通路在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。RNA干擾（RNA interference, RNAi）是生物界廣泛存在的保守防御反應(yīng),是近年來發(fā)現(xiàn)的一種重要的轉(zhuǎn)錄后基因沉默方式,它通過一些小的雙鏈RNA阻斷特定基因的表達(dá),誘導(dǎo)mRN... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

smad3和內(nèi)參照p一actin擴(kuò)增曲線圖

圖I硯翻棄ls3月翻仙

58kd、43kd處分別代表Smad3、p一actin表達(dá)的位置。經(jīng)內(nèi)參照p一actin校正后分析結(jié)果顯示:與空白對(duì)照組、陰性對(duì)照組、siRNAI組比較，SIRNAZ轉(zhuǎn)染48小時(shí)后，HSC一T6細(xì)胞Smad3蛋白的表達(dá)顯著下降(P<0.ol)，抑制率為 61.5%。見圖3一1硯，表3一1。23口....口...七心.口..月.....呀一— 58KDSmad3呀—43KDp一actin注:l陰性對(duì)照組 ;2siRNAI轉(zhuǎn)染組 ;3siRNAZ轉(zhuǎn)染組:4空白對(duì)照組;43KD:p一actin;58KD:Smad3圖3一l認(rèn) /estemblot檢測(cè)siRNA轉(zhuǎn)染后Smad3的表達(dá)變化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]hHGF調(diào)控肝纖維化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑研究[J]. 劉灝,陳景良,向國安.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(03)
[2]Insulin-like growth factor binding protein-7 induces activation and transdifferentiation of hepatic stellate cells in vitro[J]. Li-Xin Liu,Qian-Qian Zhang,Experimental Center of Science and Research of The First Teaching Hospital of Shanxi Me dical University,Institute of Liver Disease of Shanxi Medical University and Key Laboratory of Cell Physiology,Provincial Department of the Ministry of Education,Taiyuan 030001,Shanxi Province,China Shuai Huang,Experimental Center of Science and Research of The First Teaching Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,Shanxi Province,China Yi Liu,De-Wu Han,Institute of Liver Disease of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,Shanxi Province,China Dong-Mei Zhang,The First Teaching Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,Shanxi Province,China Xiao-Hong Guo,Experimental Center of Science and Research of The First Teaching Hospital of Shanxi Medical University,and Key Laboratory of Cell Physiology,Provincial Department of the Ministry of Education,Taiyuan 030001,Shanxi Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(26)
[3]抗胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1對(duì)小鼠肝纖維化的保護(hù)作用[J]. 許君君,劉立新,張騫騫,張海燕.  中華肝臟病雜志. 2009 (06)
[4]阻斷Smad3表達(dá)對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子β1誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞增殖的影響[J]. 鄧長柏,楊作成.  中國動(dòng)脈硬化雜志. 2008(04)
[5]胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1在活化肝星狀細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J]. 劉立新,張騫騫,郭曉紅,趙嘉慧,韓德五.  中華消化外科雜志. 2008 (01)
[6]肝纖維化患者肝組織中胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白的表達(dá)及意義[J]. 田小霞,秦桂秀,贠克明,劉立新,韓德五.  中華肝臟病雜志. 2006(11)
[7]Smads在日本血吸蟲病小鼠肝纖維化形成過程中的表達(dá)[J]. 張彬彬,焦楊文,蔡衛(wèi)民,陶君,鄭敏,董鳳芹,劉榮華.  中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志. 2004(03)
[8]Smad蛋白——肝纖維化時(shí)TGF-β1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵物質(zhì)[J]. 嚴(yán)蓉,陳峰.  國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志. 2007 (03)



本文編號(hào)：2918822