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膽汁淤積時肝組織線粒體功能改變及mtDNA損傷的臨床分析

發(fā)布時間:2020-12-11 10:25
  線粒體是提供和存儲能量的重要場所,是細胞生命活動的動力站。線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是核外唯一具有遺傳效應的物質,具有自我復制功能并控制著一定的遺傳性狀。線粒體損傷可引起一系列的細胞功能障礙,線粒體的功能改變及基因組的突變缺失與疾病進程有著密切的關系。梗阻性黃疸(obstructive jaundice,OJ)是臨床上常見的疾病,多由結石和腫瘤引起,常常需要采用外科治療。膽汁淤積時,氧自由基通過脂質過氧化作用于線粒體蛋白、膜脂及mtDNA而出現ATP酶活性降低,脂質過氧化產物蓄積,mtDNA堿基序列改變(缺失及突變),拷貝數減少,最終引起能量代謝障礙而促進肝細胞死亡。故而線粒體作為膽汁淤積時肝細胞內最先受損害的細胞器,以及影響線粒體功能的最基本因素-mtDNA由于缺乏有效的保護和修復能力等因素而易遭損害,線粒體功能便成了決定肝細胞功能的重要因素。所以我們通過對mtDNA缺失損傷的初步臨床分析及線粒體的功能改變的研究,為進一步揭示mtDNA缺失致肝功能改變提供新的思路,這不僅有助于我們更加深刻的理解和完善膽汁淤積的損傷機制,而且為重度梗阻性膽汁淤積的早... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數】:57 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

膽汁淤積時肝組織線粒體功能改變及mtDNA損傷的臨床分析


對相互重疊的PCR引物設計示意圖

軟件包,突變率,情況,對照組


CCTTGACCACCATCCTCCGTGAAATCAATATCCCGCACAAGAGTGCTACTCTCCTCGCTCCGGGCCCATAACACTTGGGGGTAGCTAAAGTGAACTGTATCCGACATCTGGTTCCTACTTCAGGGTCATAAAGCCTAAATAGCCCACACGTTCCCCTTAAATAAGACATCACGATGGATCACAGGTCTATCACCCTATTAACCACTCACGGGAGCTCTCCATGCATTTGGTATTTTCGTCTGGGGGGTGTGCACGCGATAGCATTGH’片段出現了部分堿基突變(圖 5):16172C>T,突變率 70%,21/30(對照組:20%,2/10),16174T>C,突變率 63%,19/30(對照組:33%,3/10),16311T>C,突變率 57%,17/30(對照組:22%,2/9),73G>A,突變率 33%,9/30(對照組:30%,3/10)。該結果揭示了梗阻性黃疸時 mtDNA 出現了多片段缺失和部分堿基突變,其中較為明顯的有非編碼區(qū) D-loop 區(qū)(16024~16324bp 和 63~322bp 之間)的部分堿基高突變率以及部分細胞出現了約 0.6kb 的片段缺失;在 mtDNA 保守序列 12sRNA(1077~1098bp和 1552~1572bp 之間)的下游出現了約 1.1kb 的片段缺失。

手術后,肝膽,碩士學位論文


BDL手術后14天


本文編號:2910372

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