目的:本研究旨在研究酒精對(duì)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)病毒復(fù)制、肝功能、肝臟形態(tài)學(xué)的影響,并從小鼠肝臟NF-κB、TGF-β1等細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄和蛋白水平表達(dá)變化來(lái)探討其可能的機(jī)制,以明確酒精和HBV對(duì)肝臟的損害是否有協(xié)同作用并探討其機(jī)制;進(jìn)一步用拉米夫定和/或水飛薊素對(duì)其進(jìn)行治療,觀察其治療效果,并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行探討。方法:50只HBV轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只,20只同種系（Balb-c）野生型小鼠作為對(duì)照組和酒精刺激組。A組:野生型小鼠+生理鹽水灌胃;B組:野生型小鼠+酒精灌胃;C組:HBV轉(zhuǎn)基因小鼠+生理鹽水灌胃;D組:HBV轉(zhuǎn)基因小鼠+酒精灌胃;E組:HBV轉(zhuǎn)基因小鼠+酒精+拉米夫定（100mg/kg體重）灌胃;F組:HBV轉(zhuǎn)基因小鼠+酒精+拉米夫定（100mg/kg體重）+水飛薊素（200mg/kg體重）灌胃;G組:HBV轉(zhuǎn)基因小鼠+水飛薊素（200mg/kg體重）灌胃。于10周末處死小鼠,摘除眼球法收集血液進(jìn)行肝功能和HBV病毒滴度檢查,組織病理HE染色后觀察肝臟形態(tài),RT-PCR觀察各組小鼠肝臟組織NF-κB、TGF-β1 mRNA的表達(dá)水平,免疫組化觀察肝臟組織NF-κ... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠血清AST水平比較

單獨(dú)的酒精或朋V不能引起小鼠血清ALT水平明顯升高，但是酒精和HBV共同作用能夠引起小鼠血清ALT水平明顯升高;拉米夫定和水飛薊素聯(lián)用或單獨(dú)水飛薊素都能降低小鼠血清AL’T水平，如圖2。︵-J、n︶1-J<組別圖2各組小鼠血清ALT水平比較 t:p<0.05vsBgrouP;李八 0.05vsC腳up;圣 :P<0.05vsDgrouP 3.3HBV轉(zhuǎn)基因小鼠血清HBV滴度結(jié)果示:酒精可使HBV轉(zhuǎn)基因小鼠血清HBV滴度增加;拉米夫定、水飛薊素單用或者拉米夫定聯(lián)合水飛薊素不能降低酒精引起的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠血清HBV滴度的增加，見(jiàn)圖3。

結(jié)果示:酒精可使HBV轉(zhuǎn)基因小鼠血清HBV滴度增加;拉米夫定、水飛薊素單用或者拉米夫定聯(lián)合水飛薊素不能降低酒精引起的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠血清HBV滴度的增加，見(jiàn)圖3。

【參考文獻(xiàn)】：
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