研究背景乙型肝炎病毒(HBV)感染是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病,我國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū),慢性HBV感染者達(dá)9300萬(wàn)人。HBV除了通過(guò)感染肝細(xì)胞導(dǎo)致慢性肝炎、肝炎肝硬化等肝臟的損傷之外,還可通過(guò)免疫損傷和／或直接感染腎臟細(xì)胞來(lái)?yè)p害腎臟功能,因此慢性HBV感染與腎臟功能受損存在著密切的關(guān)系。但慢性HBV感染的不同階段、肝功能失代償程度以及伴發(fā)疾病對(duì)腎功能受損的影響則缺乏系統(tǒng)的研究。抗病毒治療是慢性HBV感染治療的關(guān)鍵,口服抗病毒藥物——核苷(酸)類似物類(NAs)應(yīng)用廣泛,但其均主要通過(guò)腎臟進(jìn)行代謝,長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)對(duì)腎臟功能產(chǎn)生一定的影響,因此,NAs的腎臟安全性以及如何合理的選擇抗病毒治療藥物越來(lái)越受到人們的關(guān)注。研究目的分析初治的慢性HBV感染患者基線時(shí)的腎功能狀況,探討影響腎功能的危險(xiǎn)因素。研究不同抗病毒藥物單藥治療對(duì)慢性HBV感染患者腎功能的影響。比較不同腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)計(jì)算方程的異同。研究方法建立前瞻性慢性HBV感染患者的研究隊(duì)列,本研究共納入206例患者,其中151例慢性乙型肝炎(CHB)、55例乙肝肝硬化,分別接受單一替比夫定(LdT)(n=72,600mg/d)、恩替卡韋(ETV)(n=91,0.5mg/d)、阿德福韋酯(ADV)(n=43, 10mg/d)治療。主要采用聯(lián)合了血肌酐(SCr)、胱抑素C (Cys C)兩個(gè)指標(biāo)的CKD-EPI(SCr-CysC)方程評(píng)估入組患者基線時(shí)腎功能受損(eGFR90 ml/min/1.73m2)的發(fā)生率并分析影響患者基線腎功能受損的危險(xiǎn)因素；比較分析3種不同抗病毒藥物治療52周時(shí)的SCr、Cys C、eGFR 及 eGFR≥90ml/min/1.73 m2患者的比例較基線的變化；分別采用CG方程、MDRD方程、CKD-EPI(SCr)方程及CKD-EPI(SCr-CysC)方程評(píng)估患者基線及治療52周的eGFR,并比較應(yīng)用不同方程計(jì)算結(jié)果的異同。研究結(jié)果1.基線時(shí),入組的慢性HBV感染患者中有21.85%(45/206)的患者eGFR90ml/min/1.73 m2,即存在腎功能異常；CHB患者及乙型肝炎肝硬化患者腎功能受損的發(fā)生率分別為17.88%(27/151)和32.73%(18/55),后者明顯高于前者(χ2=5.205,P=0.023)；乙肝肝硬化患者中,Child-Pugh A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)患者腎功能受損發(fā)生率分別為17.39%(4/23)、29.41%(5/17)、60.00%(9/15),各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.609,P=0.022)。乙肝肝硬化患者基線時(shí)eGFR水平明顯低于CHB (97.5 vs 109.05 ml/min/1.73 m2, P=0.000),肝硬化中Child-Pugh C級(jí)患者的eGFR明顯低于A級(jí)患者(88.48 vs 103.68,P=0.034)。2.單因素分析結(jié)果顯示,年齡(≥50歲)、糖尿病病史與高血壓病史與腎臟功能受損具有相關(guān)性；多因素分析研究結(jié)果提示年齡(≥50歲)、高血壓病史為腎功能受損的獨(dú)立影響因素。3.抗病毒治療52周與基線相比,LdT組SCr下降003mg/dl (P=0.033), CysC下降0.26mg/L(P=0.000), eGFR明顯升高(133.62 vs 109.46 ml/min/1.73 m2, P=0.000);ETV組SCr水平治療前后無(wú)變化,Cys C下降0.1mg/L(P=0.000), eGFR略有上升(110.65 vs 104.46 ml/min/1.73 m2,P=0.002); ADV組SCr升高0.06mg/dl(P=0.000),Cys C升高0.1mg/L(P=0.000), eGFR明顯下降(93.05 vs 100.2ml/min/1.73 m2,P=0.013)。4.LdT組有88.89%(8/9)基線 eGFR90 ml/min/1.73 m2的患者治療至 52周時(shí)eGFR上升至正常水平,ETV組這一患者比例為83.33%(20/24),而ADV組eGFR≥90 ml/min/1.73 m2患者比例由基線的72.09%下降至52周的62.79%。5.基線時(shí)腎功能正常(eGFR≥90 ml/min/1.73m2)的患者,抗病毒治療52周時(shí)eGFR較基線的變化LdT、ETV和ADV組分別為+16.61(P=0.000)、-2.01(P=0.902)和-10.92 ml/min/1.73m2(P=0.000)；基線時(shí)即存在輕度腎功能受損(60≤eGFR90 ml/min/1.73m2)的患者,應(yīng)用LdT.ETV和ADV抗病毒治療52周時(shí)的eGFR較基線的改變分別為+37.51(P=0.000)、+23.87(P=0.000)和+2.68 ml/min/1.73m2(P=0.260)。6.CKD-EPI(SCr)方程和CKD-EPI(SCr-CysC)方程比CG方程和MDRD方程能更好的反映腎臟功能的變化情況。結(jié)論部分慢性HBV感染患者在進(jìn)行抗病毒治療前已存在腎功能異常。年齡和高血壓病史為腎功能受損的危險(xiǎn)因素。LdT具有改善腎臟功能的作用,ETV對(duì)腎功能的影響還需進(jìn)一步研究,ADV長(zhǎng)期應(yīng)用可損傷腎功能。CKD-EPI(SCr)方程和CKD-EPI(SCr-Cys C)方程一致性較好,且能更好的反映腎臟功能的變化情況。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
資料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附表
附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文
附件

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1 劉穎;樊蓉;陳簡(jiǎn);鄭志丹;廖寶林;梁攜兒;尹軍花;周秋根;孫劍;;慢性乙型肝炎病毒感染相關(guān)肝硬化患者的腎功能及危險(xiǎn)因素分析[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

本文編號(hào)：2892187