[目的] 通過觀察中藥胃腸舒片對阿托品致胃腸動(dòng)力障礙小鼠胃排空和腸推進(jìn)、左旋精氨酸(L-Arg)致胃腸動(dòng)力障礙大鼠胃腸激素分泌水平、大鼠胃腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)NO釋放及eNOS mRNA表達(dá)的影響,從不同層次、不同角度逐步深入地探討其促胃腸動(dòng)力的作用機(jī)制。 [方法] 實(shí)驗(yàn)一選擇標(biāo)準(zhǔn)清潔級昆明種小白鼠50只,隨機(jī)分為空白對照組、阿托品模型組、胃腸舒+阿托品組、西沙必利+阿托品組、木香順氣丸+阿托品組�？瞻讓φ战M和阿托品模型組給生理鹽水,其余各組分別用等容積的受試藥液灌胃,連續(xù)5d,禁食18h后,于第六天空白對照組腹腔注射生理鹽水,其它組均腹腔注射硫酸阿托品注射液致胃腸動(dòng)力障礙動(dòng)物模型,以葡聚糖藍(lán)(BD)2000為標(biāo)記物,觀察胃排空率和腸推進(jìn)率。 實(shí)驗(yàn)二選擇標(biāo)準(zhǔn)清潔級SD大白鼠40只,隨機(jī)分為正常對照組、L-Arg模型對照組、L-Arg加胃腸舒組、L-Arg加西沙比利組。除正常對照組外,其余三組腹腔注射L-Arg制備胃腸動(dòng)力障礙動(dòng)物模型。正常對照組給生理鹽水灌胃,其余各組分別給等容積的受試藥物灌胃。腹主動(dòng)脈采血,放射免疫法測定血漿MTL、SP、SS。 實(shí)驗(yàn)三組織塊法原代培養(yǎng)胃腸平滑肌細(xì)胞,鑒定成功后,取對數(shù)生長期的第三代傳代培養(yǎng)的胃腸平滑肌細(xì)胞,隨機(jī)分為胃腸舒大、中、小劑量組,西沙必利組和正常對照組。正常對照組等量培養(yǎng)基干預(yù),其余各組用相應(yīng)受試藥物干擾細(xì)胞24h,①流式細(xì)胞儀檢測一氧化氮(NO)釋放；②提取細(xì)胞總RNA,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法,半定量分析內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS) mRNA表達(dá)水平。 [結(jié)果] 1.阿托品模型組胃排空率和腸推進(jìn)率均顯著低于空白對照組(P0.01),中藥胃腸舒片和西沙必利對阿托品所致胃腸動(dòng)力障礙小鼠的胃排空和腸推進(jìn)具有顯著促進(jìn)作用(PO.01)。 2. L-Arg模型對照組MTL、SP、SS含量均顯著降低、與正常對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),用藥后胃腸舒組血漿MTL、SP、SS水平顯著升高,與L-Arg模型對照組比較有顯著性意義(P0.05)。 3.胃腸舒大、中劑量組與正常對照組比較,胃腸平滑肌細(xì)胞NO釋放的熒光強(qiáng)度明顯減弱(P0.01,P0.05), eNOSmRNA表達(dá)水平顯著降低(P0.01,P0.05)。 [結(jié)論] 中藥胃腸舒片促胃腸動(dòng)力作用機(jī)理可能是：①通過對抗阿托品對M受體的拮抗作用,增加胃腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(Ach)分泌,乙酰膽堿作用于M受體后,激活磷脂C (PLC)β偶聯(lián)G蛋白,水解磷脂酰肌醇二磷酸,產(chǎn)生三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG), IP3作為第二信使可以使胞內(nèi)鈣離子(Ca2+)濃度升高,Ca2+信號系統(tǒng)引發(fā)一系列反應(yīng),使胃腸平滑肌收縮,從而促進(jìn)胃腸動(dòng)力。②通過調(diào)節(jié)血漿中胃腸激素的協(xié)調(diào)平衡而促進(jìn)胃腸動(dòng)力。③通過升高血漿MTL和SP含量,使胃腸平滑機(jī)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加,Ca2+信號系統(tǒng)引發(fā)一系列生理功能而促進(jìn)胃腸平滑肌收縮效應(yīng)。④通過抑制胃腸平滑肌細(xì)胞eNOS mRNA表達(dá)而抑制細(xì)胞內(nèi)NO生成,進(jìn)而抑制相關(guān)酶的活化,拮抗cGMP生成,使胞內(nèi)Ca2+增多,Ca2+信號系統(tǒng)引發(fā)一系列生理功能而促進(jìn)胃腸平滑肌收縮。
【學(xué)位單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R285.5;R57
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文詞匯對照表
前言
課題研究依據(jù)
課題研究內(nèi)容
第一部分 中藥胃腸舒片對胃腸動(dòng)力障礙小鼠胃排空及腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 中藥胃腸舒片對胃腸動(dòng)力障礙大鼠胃腸激素的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 胃腸舒對胃腸平滑肌細(xì)胞一氧化氮釋放及內(nèi)皮型一氧化氮合酶mRNA表達(dá)的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
胃腸舒片促胃腸動(dòng)力作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述論文
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2890216