【目的】Toll樣受體是天然免疫識別的主要受體,具有連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁作用。TLR9信號傳導(dǎo)通路的激活可以誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生,在抗HBV感染中發(fā)揮重要作用。TLR9及其信號傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性是否與慢性乙型病毒性肝炎的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān),國內(nèi)外的研究報道較少。本研究通過對不同組別TLR9及其下游基因MyD88的SNPs進(jìn)行分型和統(tǒng)計分析,初步探討Toll樣受體9及其信號傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的相關(guān)性。 【方法】收集病毒性肝炎慢性乙型慢加急/亞急性肝衰竭患者103例、慢性乙型肝炎(CHB)患者156例、HBV感染自發(fā)清除者151例,運(yùn)用NCBI數(shù)據(jù)庫中中國人群的數(shù)據(jù),選擇候選基因TLR9啟動子區(qū)的3個SNPs位點rs352144(A/C)、rs187084(T/C)、rs5743836(T/C)以及MyD88基因3’UTR的SNPs rs7744(A/G)、rs6853(A/G),利用PrimerPremier5和vector NTI 10軟件設(shè)計所選SNPs的PCR引物;采用DNA抽提試劑盒提取外周血人類基因組DNA,應(yīng)用實時熒光定量PCR(real-time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction, real-time PCR)方法進(jìn)行SNPs分型,比較組間基因型和等位基因頻率差異。 【結(jié)果】1、研究發(fā)現(xiàn)TLR9基因rs352144(A→C)位點AC基因型在CHB組的頻率顯著低于自發(fā)清除組,兩組的基因型頻率(3.8% VS 11.3%)和等位基因頻率(1.9% VS 5.6%)相比,均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), OR值為3.042,95%可信區(qū)間為1.183-7.824,但在肝衰竭組與自發(fā)清除組間基因型頻率和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值為1.306,95%可信區(qū)間為0.57-2.989;肝衰竭組、CHB組分別與HBV感染自發(fā)清除組相比,TLR9基因rs187084(T→C)位點的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值分別為1.175、1.114,95%可信區(qū)間分別為0.816-1.692、0.806-1.541;rs5743836(T→C)位點的基因型和等位基因頻率在肝衰竭組與HBV感染自發(fā)清除組、CHB組與HBV感染自發(fā)清除組中的分布也無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值分別為0.68、1.007,95%可信區(qū)間分別為0.095-4.866、0.997-1.106; 2、研究發(fā)現(xiàn)MyD88基因rs7744(A→G)位點GG基因型在肝衰竭組的分布頻率(45.6%)顯著高于自發(fā)清除組(21.2%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),OR值為0.555,95%可信區(qū)間為0.388-0.794,但在CHB組與自發(fā)清除組間基因型和等位基因的分布頻率卻無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值為0.891,95%可信區(qū)間為0.647-1.227;肝衰竭組、CHB組分別與HBV感染自發(fā)清除組相比,MyD88基因rs6853(A→G)位點的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),OR值分別為1.617、0.722,95%可信區(qū)間分別為0.413-6.326、0.271-1.921。 【結(jié)論】1、TLR9基因rs352144(A→C)位點AC基因型與HBV感染的自發(fā)清除存在相關(guān)性,但與感染的慢性化和重癥化無明顯相關(guān);TLR9基因rs187084(T→C)、rs5743836(T→C)位點的多態(tài)性與HBV感染結(jié)局之間沒有相關(guān)性; 2、MyD88基因rs7744(A→G)位點的多態(tài)性與肝衰竭的發(fā)病存在相關(guān)性,攜帶基因型GG者更容易進(jìn)展成肝衰竭;rs6853(A→G)位點的基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局之間沒有相關(guān)性。
【學(xué)位單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R512.62
【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)

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1 ;生物人工肝在嚴(yán)重肝衰竭治療中的應(yīng)用[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;1997年06期

2 李蘭娟,黃建榮,楊芊;第三屆國際暨全國肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[J];中華內(nèi)科雜志;2005年09期

3 杜思霖;章幼奕;;肝衰竭患者血清TNF-α檢測的臨床意義[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2010年04期

4 趙建宏，薛博瑜，周仲瑛;清肝針劑對大鼠暴發(fā)性肝衰竭病理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的影響[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1995年02期

5 冷曉梅,周煒,李永哲,曾小峰;自身免疫性肝炎合并暴發(fā)性肝衰竭一例[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年17期

6 何方平,張躍新,呂榮福,肖琳,徐玲,魏琳娜;分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療肝衰竭的初步研究[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2003年05期

7 曾杏珍,岳建榮,李藕,胡敏冬,候運(yùn)香;20例肝衰竭營養(yǎng)支持的相關(guān)因素分析及護(hù)理[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年08期

8 黃燕;張正國;;急性肝衰竭合并異位妊娠患者1例的護(hù)理[J];上海護(hù)理;2008年04期

9 ;2009年第五屆國際暨全國肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會議征文通知[J];中國感染與化療雜志;2008年04期

10 徐貞秋;徐龍;幸澤斌;龍濤;徐濟(jì)民;;血清前白蛋白與肝衰竭患者預(yù)后的關(guān)系[J];中外醫(yī)療;2009年10期

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3 Edward Zumbika;HBV感染的肝病患者HBV基因型和HBV X 基因選擇性突變的研究[D];浙江大學(xué);2005年

4 張愛民;中國HBV基因型分布特點和臨床意義及慢加急性肝衰竭患者HBV基因突變的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

5 王晶;FMO3基因型和膽堿對雞蛋三甲胺含量影響的研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

6 劉陳;HBV相關(guān)肝衰竭臨床特征分析及其與CCL3L1基因拷貝數(shù)變異的關(guān)聯(lián)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 趙飛帆;隱性遺傳性耳聾外顯子測序技術(shù)基因鑒定及基因型與表型關(guān)聯(lián)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2012年

8 王玉梅;在暴發(fā)性肝衰竭中細(xì)胞凋亡調(diào)控基因及NO、TNF-α對肝細(xì)胞凋亡的作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2002年

9 褚瑞海;HLA-DRB1等位基因多態(tài)性和乙肝病毒基因型與慢性乙型肝炎α-干擾素抗病毒治療應(yīng)答的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2005年

10 楊永峰;霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實驗和臨床研究[D];中南大學(xué);2004年

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4 釗守鳳;鉤端螺旋體屬特異性表面蛋白抗原融合基因lipL32/1-ompL1/1原核表達(dá)系統(tǒng)的構(gòu)建、表達(dá)和鑒定及酵母表達(dá)系統(tǒng)的構(gòu)建[D];浙江大學(xué);2004年

5 李志勤;重癥乙型肝炎HBV DNA CP 區(qū)及前S區(qū)基因變異與河南地區(qū)HBV DNA 基因型的研究[D];鄭州大學(xué);2004年

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7 李淑珍;乙型肝炎病毒基因型及“a”決定簇變異與HBV宮內(nèi)傳播關(guān)系的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

8 丁震;合肥市產(chǎn)OXA型超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌耐藥基因分布研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2005年

9 顧曉瓊;兒童阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征ACE基因多態(tài)性的臨床研究[D];暨南大學(xué);2005年

10 王珊;殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因多態(tài)性與不明原因復(fù)發(fā)性早期自然流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)性研究[D];山東大學(xué);2005年

本文編號：2888764