成體肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞、肝外源性肝干細(xì)胞和肝細(xì)胞在肝再生中的相對(duì)角色是肝再生領(lǐng)域亟待闡明的核心命題之一,我們?cè)岢龈瘟饔蚣僭O(shè)試圖闡明之。本部分實(shí)驗(yàn)應(yīng)用組織病理(肝細(xì)胞大核分裂相和小核分裂相、小膽管/赫令氏管/卵圓細(xì)胞增生等)、組織原位綠色熒光及免疫組化觀察經(jīng)致死劑量照射后性別交叉骨髓移植(或性別交叉性腺移植)小鼠不給予其它處理、給予假手術(shù)、給予野百合堿(Monocrotaline, MCT)抑制肝細(xì)胞分裂增殖、定期多次給予2/3切肝、給予MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖然后定期多次給予2/3切肝、給予反復(fù)CCl4損傷以及給予MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖的同時(shí)給予反復(fù)CCl4損傷。 1.1性別交叉骨髓移植(♂GFP+ C57小鼠骨髓移植到經(jīng)致死劑量照射的♀普通C57小鼠)后存活小鼠分入對(duì)照組,存活6周后開(kāi)始觀察,發(fā)現(xiàn)外周血內(nèi)有核細(xì)胞基本上全部發(fā)綠色熒光,肝竇內(nèi)單個(gè)核細(xì)胞基本上發(fā)綠色熒光,匯管區(qū)小膽管附近小細(xì)胞少數(shù)發(fā)綠色熒光,而肝板內(nèi)肝細(xì)胞僅偶見(jiàn)個(gè)別發(fā)綠色熒光;這可能支持既往文獻(xiàn)中兩種爭(zhēng)執(zhí)觀點(diǎn)中的一種:骨髓源肝干細(xì)胞在無(wú)明顯肝損傷的情況下可以以極小的比例參與肝細(xì)胞的生理更新。假手術(shù)組(打開(kāi)腹腔、不予2/3切肝、再關(guān)閉腹腔)與上述對(duì)照組所觀察到的結(jié)果相似。 1.2給予MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖者,發(fā)綠色熒光的肝板內(nèi)肝細(xì)胞相對(duì)于上述對(duì)照組增多;此時(shí)MCT抑制成熟肝細(xì)胞分裂增殖,肝細(xì)胞的更新只能通過(guò)匯管區(qū)附近的肝內(nèi)、外源性肝干細(xì)胞增生分化進(jìn)行,此時(shí)能觀察到匯管區(qū)附近少數(shù)小細(xì)胞(包括個(gè)別小膽管細(xì)胞)和與匯管區(qū)不直接鄰接的肝板內(nèi)甚至中央靜脈附近的肝板內(nèi)少數(shù)小細(xì)胞和肝細(xì)胞發(fā)綠色熒光,提示經(jīng)血液循環(huán)而來(lái)的骨髓源性(肝外源性)肝干細(xì)胞可能有部分補(bǔ)充到匯管區(qū)附近肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞的行列中,也有部分在自小葉周邊向中央靜脈的肝竇血流路徑上直接鉆入肝板并可以增生分化為成熟肝細(xì)胞。 1.3定期多次給予2/3切肝,肝再生時(shí)出現(xiàn)大量的大核分裂相,與對(duì)照組相比出現(xiàn)了輕微小膽管/COH細(xì)胞增生現(xiàn)象以及在肝竇部位之外偶爾出現(xiàn)少數(shù)小核分裂相;在成熟肝細(xì)胞分裂增生能力不被抑制的情況下,盡管肝再生主要由成熟肝細(xì)胞分裂增生完成,但肝內(nèi)固有的肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞甚至肝外源性肝干細(xì)胞也在一定程度上參與了肝再生;并且肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞可以由肝外源性肝干細(xì)胞轉(zhuǎn)變補(bǔ)充而來(lái)。 1.4給予MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖者,再定期多次給予2/3切肝,出現(xiàn)明顯的小膽管/COH細(xì)胞增生和卵圓細(xì)胞增生現(xiàn)象,大核分裂相難以觀察到而小核分裂相明顯增多;發(fā)綠色熒光的肝板內(nèi)肝細(xì)胞、小膽管/COH細(xì)胞和卵圓細(xì)胞相對(duì)于上述對(duì)照組明顯增多。這些觀察結(jié)果提示:卵圓細(xì)胞既可來(lái)源于該鼠肝臟原來(lái)固有的小膽管/COH細(xì)胞的增生(不發(fā)綠色熒光者),也可來(lái)源于由骨髓源性(肝外源性)肝干細(xì)胞補(bǔ)充而來(lái)的小膽管/COH細(xì)胞及其附近小細(xì)胞的增生(發(fā)綠色熒光者)。增生小膽管上皮細(xì)胞免疫組化標(biāo)記CK19陽(yáng)性;卵圓細(xì)胞免疫組化標(biāo)記AFP陰性或微弱陽(yáng)性,體積較大者(即已轉(zhuǎn)變?yōu)樾「渭?xì)胞者)明顯陽(yáng)性,成熟肝細(xì)胞為陰性。 1.5給予反復(fù)CCl4損傷、誘導(dǎo)肝纖維化并與對(duì)照組對(duì)比觀察后發(fā)現(xiàn),肝組織內(nèi)發(fā)綠色熒光的細(xì)胞明顯增多,其中大部分是肝細(xì)胞變性損傷所伴隨的單個(gè)核小細(xì)胞的浸潤(rùn),但發(fā)綠色熒光的肝細(xì)胞也逐漸增多;且在少數(shù)匯管區(qū)附近可見(jiàn)卵圓細(xì)胞增生;大核分裂相可以見(jiàn)到但明顯少于不予MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖的單純2/3切肝組,小核分裂相明顯增多;提示CCl4肝損傷條件下,成熟肝細(xì)胞廣泛變性甚至小灶壞死、分裂增生能力不如反復(fù)切肝組的肝細(xì)胞,肝內(nèi)、外源性肝干細(xì)胞參與肝再生的程度明顯高于反復(fù)2/3切肝組。 1.6若給予反復(fù)CCl4損傷的同時(shí)用MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖,匯管區(qū)與小葉交界處小膽管和卵圓細(xì)胞增生反應(yīng)趨于明顯,部分小膽管/卵圓細(xì)胞增生灶不發(fā)綠色熒光而部分小膽管/卵圓細(xì)胞增生灶則發(fā)綠色熒光,肝組織內(nèi)出現(xiàn)較多的肝細(xì)胞發(fā)綠色熒光;肝內(nèi)炎癥反應(yīng)細(xì)胞樣細(xì)胞和匯管區(qū)附近部分小細(xì)胞也可發(fā)綠色熒光。在CCl4損傷的情況下,肝內(nèi)、外源性肝干細(xì)胞均能有效地參與肝再生,肝外源性肝干細(xì)胞還能補(bǔ)充到小膽管細(xì)胞中(原屬于肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞存在的部位)。若停用CCl4,肝纖維化病變可逐步緩解消失,這與當(dāng)前國(guó)外報(bào)道的現(xiàn)象相似。 2.與肝流域假設(shè)同時(shí)期提出的假說(shuō)還有干細(xì)胞池假說(shuō)(包括性腺干細(xì)胞池假說(shuō)),為此我們進(jìn)行了GFP+性腺移植實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)性腺移植后存活小鼠給予反復(fù)2/3切肝或者CCl4損傷者外周血涂片極難找到發(fā)綠色熒光的單個(gè)核細(xì)胞;假如與此同時(shí)還加用了MCT抑制肝細(xì)胞分裂增殖,在出現(xiàn)明顯的小膽管/COH細(xì)胞和卵圓細(xì)胞增生現(xiàn)象的同時(shí),僅偶爾可在個(gè)別例小鼠的肝組織整張切片內(nèi)找到極個(gè)別發(fā)綠色熒光的單個(gè)核小細(xì)胞或肝板內(nèi)肝細(xì)胞。提示干細(xì)胞池中的性腺干細(xì)胞在肝細(xì)胞的生理更新或病理?yè)p傷后肝再生中基本上不起作用。 本實(shí)驗(yàn)基本驗(yàn)證了肝流域假設(shè)的部分內(nèi)容,肝內(nèi)、外源性肝干細(xì)胞和肝細(xì)胞均參與肝細(xì)胞更新再生,尤其當(dāng)肝細(xì)胞損傷、再生能力不足時(shí),肝內(nèi)、外源性肝干細(xì)胞就會(huì)在肝再生中發(fā)揮更重要作用(其中,骨髓源性肝外源性肝干細(xì)胞還可以補(bǔ)充到肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞中)。 第二部分 本課題組在進(jìn)行第一部分實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中,有幾只照射后骨髓移植小鼠因故委托他人飼養(yǎng)照顧時(shí)誤給了N-亞硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine,DEN)、18周后發(fā)現(xiàn)有肝腫瘤形成,并且在腫瘤與正常肝組織交界處觀察到發(fā)綠色熒光的小細(xì)胞(骨髓來(lái)源細(xì)胞)。根據(jù)這個(gè)意外發(fā)現(xiàn),我們考慮到干細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞附近的出現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞到底有何種影響?為了給出相應(yīng)的答案,我們進(jìn)行了第二部分的實(shí)驗(yàn)。第二部分實(shí)驗(yàn)通過(guò)共培養(yǎng)CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞和WB-F344大鼠肝干細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)了WB-F344大鼠肝干細(xì)胞在肝癌微環(huán)境中通過(guò)TGF-?/Smad途徑促進(jìn)CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞凋亡進(jìn)而抑制了CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng),此結(jié)果為臨床診治肝癌患者提供了新的理論依據(jù)。具體簡(jiǎn)要結(jié)果如下: 流失細(xì)胞儀分析結(jié)果表明,隨著共培養(yǎng)體系中WB-F344大鼠肝干細(xì)胞所占比例的提高,CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的凋亡率明顯增加,說(shuō)明CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的致瘤性可以被WB-F344大鼠肝干細(xì)胞抑制;軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,隨著共培養(yǎng)體系中WB-F344大鼠肝干細(xì)胞所占比例的提高,CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的克隆形成數(shù)量明顯減少,說(shuō)明CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的致瘤性可以被WB-344大鼠肝干細(xì)胞抑制;四組transwell細(xì)胞侵襲試劑盒檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力的結(jié)果均為陰性,表明WB-F344大鼠肝干細(xì)胞對(duì)CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的侵襲能力并沒(méi)有明顯的影響;半定量RT-PCR分析結(jié)果表明,隨著共培養(yǎng)體系中WB-F344大鼠肝干細(xì)胞所占比例的提高,CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞中的PTEN mRNA的表達(dá)水平增高,而B(niǎo)MP4,c-Myc和Bcl-2 mRNA的表達(dá)水平則降低,這更進(jìn)一步證明了CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的致瘤性可以被WB-F344大鼠肝干細(xì)胞抑制;Western blot分析結(jié)果表明,隨著共培養(yǎng)體系中WB-F344大鼠肝干細(xì)胞所占比例的提高,CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞中的Smad 4和TGF-?RII蛋白表達(dá)水平上升,這則證明了WB-F344大鼠肝干細(xì)胞可能通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-?/Smad途徑促進(jìn)CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而抑制CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的致瘤性;在荷瘤小鼠模型建立第30天,隨著共培養(yǎng)體系中WB-F344大鼠肝干細(xì)胞所占比例的提高,肝臟腫瘤體積明顯減小,荷瘤小鼠的生存期明顯延長(zhǎng),Kaplan Meier生存分析皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這些結(jié)果表明WB-F344大鼠肝干細(xì)胞可抑制裸鼠體內(nèi)CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的致瘤性;與實(shí)驗(yàn)組相比,對(duì)照組腫瘤惡性程度高,核/漿比例高,大片區(qū)域出現(xiàn)單核或者多核瘤巨細(xì)胞,并且在實(shí)驗(yàn)組中,隨著共培養(yǎng)體系中起始WB-F344大鼠肝干細(xì)胞的比例增高,腫瘤細(xì)胞異型性降低,這表明在荷瘤小鼠模型中,CBRH-7919大鼠肝癌細(xì)胞的致瘤性可以被WB-F344大鼠肝干細(xì)胞抑制。
【學(xué)位單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R575
【部分圖文】：

后給予第三次切肝組為 MCT/PH3 組；反復(fù)給予 CCl4 損傷為 CT 組；反復(fù)給予 CCl4 損傷的同時(shí)給予 MCT 為 MCT/CT 組。（一）性別交叉骨髓移植/MCT 組（圖1）圖 1 性別交叉骨髓移植/MCT 組核分裂相的數(shù)量用 Matlab 軟件 7.0 版程序繪圖，數(shù)據(jù)使用 SAS 軟件 9.0 版經(jīng) Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如果差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再用 Nemenyi 檢驗(yàn)進(jìn)行多個(gè)獨(dú)立樣本的兩兩比較。大核分裂相數(shù)量第 0、7、14 天之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），第 21、28 天之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前 3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)與后 2 個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；小核分裂相數(shù)量第 7、14 天差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），第 0、21、28 天之間以及與后 2 個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；總核分裂相數(shù)量第 7、14 天之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），第 0、21、28 天之間及與前 2 個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。第09期 狄軍艷：肝干細(xì)胞在損傷后肝再生中的作用及其對(duì)肝癌細(xì)胞的作用研究 E064-6-23

赴?謁鶘撕蟾臥偕?械淖饔眉捌潿愿?jìng)ォ细?淖饔醚芯?27（二）性別交叉骨髓移植/PH 組（圖2～圖4）圖 2 性別交叉骨髓移植/PH 組大核分裂相的數(shù)量用 Matlab 軟件 7.0 版程序繪圖，數(shù)據(jù)使用 SAS 軟件 9.0 版經(jīng) Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如果差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再用 Nemenyi 檢驗(yàn)進(jìn)行多個(gè)獨(dú)立樣本的兩兩比較。第 0 天 PH1 與 PH2組之間差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PH3 組與前兩組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；第 7 天各組之間差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第 14 天各組之間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；第 21 天PH2 與 PH3 組之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PH1 組與前兩組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；第 28 天 PH2 與 PH3 組之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PH1 組與前兩組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。圖 3 性別交叉骨髓移植/PH 組小核分裂相的數(shù)量用 Matlab 軟件 7.0 版程序繪圖，數(shù)據(jù)使用 SAS 軟件 9.0 版經(jīng) Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如果差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再用 Nemenyi 檢驗(yàn)進(jìn)行多個(gè)獨(dú)立樣本的兩兩比較。第 0、7、14、21天各組之間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；第 28 天各組之間差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。中國(guó)博士

圖 2 性別交叉骨髓移植/PH 組大核分裂相的數(shù)量用 Matlab 軟件 7.0 版程序繪圖，數(shù)據(jù)使用 SAS 軟件 9.0 版經(jīng)分析，如果差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再用 Nemenyi 檢驗(yàn)進(jìn)行多個(gè)獨(dú)立樣組之間差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PH3 組與前兩組之間差別有組之間差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第 14 天各組之間差別均有PH2 與 PH3 組之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PH1 組與前兩組之第 28 天 PH2 與 PH3 組之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PH1 組（P<0.05）。
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 董娟娟;曾珊;歐陽(yáng)淼;黃增輝;申竑;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-4對(duì)肝干細(xì)胞增殖與分化的影響[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年06期

2 姚新宇;曹陽(yáng);杜興冉;章莉莉;;模擬微重力下三維培養(yǎng)對(duì)人肝干細(xì)胞增殖和分化的影響[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2011年08期

3 于曉棠;張帆;陸世倫;;EGFR-STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大鼠實(shí)驗(yàn)性肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌發(fā)生中的作用[J];中國(guó)腫瘤;2011年06期

4 楊濤;莫?dú)J國(guó);歐超;蘇建家;;銀杏葉提取物對(duì)黃曲霉毒素B1所致大鼠肝癌相關(guān)蛋白表達(dá)影響的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2011年11期

5 郭學(xué)軍;林曉燕;何玉卓;馮雪琴;李風(fēng)菊;姚志琴;;自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞肝內(nèi)移植治療失代償期肝硬化[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2011年23期

6 楊志云;王麗;侯藝鑫;王憲波;;苦參堿含藥血清對(duì)WB-F344細(xì)胞形態(tài)、增殖和Jagged1信號(hào)分子表達(dá)的影響[J];中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志;2011年07期

7 傅一鳴;;肝細(xì)胞移植研究進(jìn)展[J];齊魯師范學(xué)院學(xué)報(bào);2011年03期

8 楊琴;呂書(shū)勤;;苦參素抗消化道腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究進(jìn)展[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2010年02期

9 楊志云;侯藝鑫;王憲波;;大部分肝切除模型大鼠肝再生組織中CD34蛋白及Delta-like-1蛋白的表達(dá)(英文)[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2011年31期

10 ;[J];;年期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 狄軍艷;肝干細(xì)胞在損傷后肝再生中的作用及其對(duì)肝癌細(xì)胞的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 姚鵬;肝干細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡調(diào)控及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

3 鄭海平;銀杏葉提取物對(duì)AFB1致大鼠肝癌抑制作用的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

4 余宏宇;小鼠肝干細(xì)胞存在的病理學(xué)依據(jù)及其在肝再生中的作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

5 蘇娟;人肝源性干細(xì)胞系的建立及其生物學(xué)特性研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

6 張金卷;肝干細(xì)胞移植治療暴發(fā)性肝功能衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

7 李文林;小鼠肝干細(xì)胞系的建立及其生物學(xué)特性研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

8 祝子逸;白介素-2基因轉(zhuǎn)染肝干細(xì)胞移植對(duì)肝癌大鼠模型治療作用的研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 汪多平;AFB1誘發(fā)大鼠肝癌形成過(guò)程中差異表達(dá)基因篩選及Cullin7的功能研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

10 單云峰;大鼠肝卵圓細(xì)胞活化、分離、培養(yǎng)和鑒定及P28～（GANK）在肝卵圓細(xì)胞活化和增殖中作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄺郁郁;不同濃度肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)大鼠肝干細(xì)胞的增值調(diào)控[D];中南大學(xué);2010年

2 洪國(guó)慶;肝干細(xì)胞在肝臟疾病中應(yīng)用的研究進(jìn)展[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

3 秦安成;自體骨髓源性肝干細(xì)胞體外擴(kuò)增后移植治療肝炎后肝硬化的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

4 曹陽(yáng);乙型肝炎病毒感染肝干細(xì)胞的體外研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

5 徐建;大鼠肝癌組織中巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤(rùn)與凋亡的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

6 宋浩;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)大鼠肝癌變過(guò)程血管形成的影響[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

7 邊蕾;MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大鼠肝癌發(fā)展過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化[D];延邊大學(xué);2012年

8 楊濤;銀杏葉提取物對(duì)黃曲霉毒素B_1致大鼠肝癌相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 高植泉;體外不同誘導(dǎo)條件對(duì)大鼠胚胎肝干細(xì)胞分化影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 王興;一種大鼠肝癌干細(xì)胞的離心富集方法[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2863583