目的:研究非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者血清抵抗素(resistin)水平、肝組織抵抗素表達(dá)情況及其與胰島素抵抗(insulin resistance, IR)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平及肝組織病理改變(脂肪變性、炎癥、纖維化)的關(guān)系,旨在揭示抵抗素在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的作用及地位,為NAFLD的預(yù)防及治療提供新的思路。 方法: 2006年7月~2007年6月于我院就診的NAFLD患者47例,符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年2月修訂的NAFLD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),其中16例經(jīng)病理證實。根據(jù)有無ALT升高或病理結(jié)果,分為非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)組及單純性脂肪肝組。對照組20例,其中健康獻(xiàn)血員15例,行肝血管瘤切除術(shù)者5例。 所有研究對象均測量身高及體重,計算體重指數(shù)(body mass index, BMI)=體重(kg)/身高(m)2;用日本Olympus AU2700全自動生化分析儀檢測血清ALT及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平;用放射免疫法測定空腹血清胰島素(fasting insulin, FINS)水平,采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(homeostasis model assessment, HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù),HOMA-IR=FINS×FBG/22.5,取自然對數(shù)后成為正態(tài)分布;用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法測定血清抵抗素、TNF-α濃度。HE染色觀察肝組織普通病理變化,計算脂肪變性肝細(xì)胞百分比,炎癥活動度根據(jù)美國NASH臨床研究協(xié)會病理學(xué)委員會2005年制定的NAFLD組織學(xué)評分系統(tǒng)進(jìn)行評分;Masson染色觀察肝組織纖維化的程度;采用Power VisionTM二步法對肝組織進(jìn)行抵抗素及α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)免疫組化染色。用多功能病理圖象分析儀測定膠原纖維及抵抗素表達(dá)面積百分比,20倍物鏡下計算平均面密度(陽性面積與統(tǒng)計場面積百分比)。 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析實驗數(shù)據(jù)。 結(jié)果: 1 BMI、生化指標(biāo)及血清抵抗素濃度:單純性脂肪肝組及NASH組BMI及HOMA-IR顯著高于對照組(P 0.01),而單純性脂肪肝組與NASH組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05);NASH組血清ALT、TNF-α水平顯著高于單純性脂肪肝組及對照組(P 0.01),單純性脂肪肝組與對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05);血清抵抗素濃度在三組各不相同,從高到低依次為NASH組、單純性脂肪肝組、對照組(P 0.01)。 2肝組織病理學(xué)變化:單純性脂肪肝組患者肝細(xì)胞存在不同程度脂肪變性;NASH組患者肝組織存在肝細(xì)胞脂肪變性,小葉內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤、點狀或灶性壞死,有竇周纖維化,匯管區(qū)可見炎性細(xì)胞浸潤,向小葉內(nèi)延伸,偶見P-V橋接壞死。 3肝組織抵抗素表達(dá):肝組織免疫組化染色可見抵抗素主要表達(dá)于肝竇周細(xì)胞,炎性壞死區(qū)域及匯管區(qū)也有表達(dá)。NASH組肝組織抵抗素表達(dá)量顯著高于單純性脂肪肝組及對照組(P 0.01),單純性脂肪肝組與對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05)。 4相關(guān)性分析:在所有NAFLD患者,血清抵抗素濃度與BMI、HOMA-IR、ALT及TNF-α水平呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.472、0.481、0.852、0.790,P值均0.01;在行病理檢查的NAFLD患者中,肝組織抵抗素表達(dá)量與血清抵抗素濃度、ALT、TNF-α、HOMA-IR、肝組織炎癥活動度及膠原纖維含量呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.932、0.937、0.806、0.453、0.968、0.965,P值均0.05,與BMI及肝脂變程度不相關(guān)(P 0.05)。對行病理檢查的NAFLD患者,采用多元逐步回歸法,以肝組織炎癥(Y)為應(yīng)變量,以肝組織抵抗素表達(dá)量(X1)、血清抵抗素濃度(X2)、BMI(X3)、HOMA-IR(X4)及血清TNF-α濃度(X5)為自變量建立回歸方程,在0.05水準(zhǔn),只有肝組織抵抗素表達(dá)量進(jìn)入方程,Y=-0.151+96.124X1,R2=0.937,說明NAFLD患者肝組織局部表達(dá)的抵抗素是肝組織炎癥的獨立危險因素。以肝組織膠原纖維含量(Y)為應(yīng)變量,以肝組織抵抗素表達(dá)量(X1)、血清抵抗素濃度(X2)、BMI(X3)、HOMA-IR(X4)及血清TNF-α濃度(X5)為自變量建立回歸方程,在0.05水準(zhǔn),肝組織抵抗素表達(dá)量及血清TNF-α濃度進(jìn)入方程,Y=-0.016+0.742X1+0.017X5,R2=0.968。說明NAFLD患者肝組織局部表達(dá)的抵抗素與肝組織纖維化的發(fā)生密切相關(guān)。 結(jié)論: 1 NAFLD的發(fā)生與肥胖及IR相關(guān),TNF-α在NASH發(fā)生中起重要作用。 2血清抵抗素濃度從高到低依次為NASH組、單純性脂肪肝組、對照組,并且與BMI、HOMA-IR、ALT及TNF-α水平呈顯著正相關(guān),抵抗素在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 3抵抗素表達(dá)于肝組織,主要表達(dá)于肝竇周細(xì)胞,炎癥壞死區(qū)域及匯管區(qū)也有表達(dá)。抵抗素表達(dá)量在NASH組患者肝組織顯著高于單純性脂肪肝組及對照組,并與肝組織炎癥活動度及膠原纖維含量呈正相關(guān),表明肝組織局部產(chǎn)生的抵抗素參與NAFLD肝組織炎癥、纖維化的發(fā)生與發(fā)展。 4 NAFLD患者肝組織局部表達(dá)的抵抗素是肝組織炎癥的獨立危險因素,與肝組織纖維化的發(fā)生密切相關(guān)。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R575.5
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 非酒精性脂肪性肝病患者肝組織抵抗素表達(dá)及其意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述 抵抗素與慢性肝損傷的關(guān)系
致謝
個人簡歷

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄒曉艷;張玉;辛善棟;;非酒精性脂肪性肝炎46例臨床分析[J];青島醫(yī)藥衛(wèi)生;2007年05期

2 趙彩彥;孔令波;李亞;王亞東;周俊英;甄真;;非酒精性脂肪性肝病患者肝組織脂聯(lián)素表達(dá)及其意義[J];中國肝臟病雜志(電子版);2009年02期

3 顧鳴宇;胰島素抵抗與脂肪肝[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;2003年S1期

4 向禮欣;萬建平;;非酒精性脂肪肝30例臨床分析[J];九江醫(yī)學(xué);2009年03期

5 邱德凱;脂肪肝研究進(jìn)展[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2001年05期

6 劉禮樂;張少君;羅嬋清;吳夏棉;陳倫;;鹽酸小檗堿治療非酒精性脂肪肝34例[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2006年21期

7 李鑫;邢麗;孫麗華;王黎;;降脂保肝湯治療非酒精性脂肪性肝炎38例[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2009年05期

8 張奕秉;林志輝;;腸源性內(nèi)毒素血癥與非酒精性脂肪性肝病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];福建醫(yī)藥雜志;2010年01期

9 胡可榮;張志勇;袁劍鋒;;保肝降脂飲對非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清瘦素含量的影響[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2010年06期

10 杜世奇;焦栓林;歐陽洪;秦建增;宋曉英;王軍霞;;復(fù)方治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2008年18期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 何淑梅;德惠市非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)現(xiàn)狀及危險因素分析[D];吉林大學(xué);2008年

2 陳蓓琪;脂肪肝文獻(xiàn)評價和辨證論治規(guī)律探討[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

3 白貞子;降脂酮有效部位的提取及對肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[D];吉林大學(xué);2007年

4 王偉芹;清肝調(diào)脂飲防治非酒精性脂肪性肝炎療效機(jī)制探討[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2007年

5 吳江維;ATGL肝臟組織特異性敲除小鼠的產(chǎn)生及其引起的漸進(jìn)性脂肪肝機(jī)理研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2011年

6 張愛忠;杞薊制劑防治非酒精性脂肪性肝炎大鼠的分子機(jī)制[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2006年

7 王士祺;急性胰腺炎不良預(yù)后的風(fēng)險評估肥胖，脂肪肝與感染[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

8 馬曉燕;芪枳合劑治療脂肪肝的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2002年

9 程井軍;電針對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治療作用及機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2007年

10 嚴(yán)紅梅;杞薊制劑對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝臟脂質(zhì)代謝及炎性反應(yīng)的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊柳;中藥對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝細(xì)胞色素P4502E1和P4501A1表達(dá)的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

2 洪淑英;健脾化痰活血法治療脂肪肝的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2002年

3 吳凌康;2型糖尿病合并脂肪肝的病因?qū)W研究[D];浙江大學(xué);2004年

4 張艷;207例脂肪性肝病臨床特點分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

5 季榕;B型超聲對脂肪肝診斷指標(biāo)體系及診斷價值的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2003年

6 李英姿;α-硫辛酸防治非酒精性脂肪肝大鼠的作用機(jī)制[D];青島大學(xué);2007年

7 王巍;復(fù)方四逆散防治脂肪肝的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2003年

8 劉波;實驗性2型糖尿病大鼠血清瘦素與脂肪肝的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2003年

9 郭海燕;2型糖尿病患者血清瘦素與脂肪肝的相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

10 費云蕓;大豆磷脂中磷脂酰肌醇的純化及其抗小鼠脂肪肝實驗研究[D];山東師范大學(xué);2004年

本文編號：2861354