目的:研究非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者血清抵抗素(resistin)水平、肝組織抵抗素表達情況及其與胰島素抵抗(insulin resistance, IR)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase, ALT)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平及肝組織病理改變(脂肪變性、炎癥、纖維化)的關系,旨在揭示抵抗素在NAFLD發(fā)病機制中的作用及地位,為NAFLD的預防及治療提供新的思路。 方法: 2006年7月~2007年6月于我院就診的NAFLD患者47例,符合中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2006年2月修訂的NAFLD臨床診斷標準,其中16例經病理證實。根據有無ALT升高或病理結果,分為非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)組及單純性脂肪肝組。對照組20例,其中健康獻血員15例,行肝血管瘤切除術者5例。 所有研究對象均測量身高及體重,計算體重指數(body mass index, BMI)=體重(kg)/身高(m)2;用日本Olympus AU2700全自動生化分析儀檢測血清ALT及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平;用放射免疫法測定空腹血清胰島素(fasting insulin, FINS)水平,采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(homeostasis model assessment, HOMA)計算胰島素抵抗指數,HOMA-IR=FINS×FBG/22.5,取自然對數后成為正態(tài)分布;用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法測定血清抵抗素、TNF-α濃度。HE染色觀察肝組織普通病理變化,計算脂肪變性肝細胞百分比,炎癥活動度根據美國NASH臨床研究協(xié)會病理學委員會2005年制定的NAFLD組織學評分系統(tǒng)進行評分;Masson染色觀察肝組織纖維化的程度;采用Power VisionTM二步法對肝組織進行抵抗素及α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)免疫組化染色。用多功能病理圖象分析儀測定膠原纖維及抵抗素表達面積百分比,20倍物鏡下計算平均面密度(陽性面積與統(tǒng)計場面積百分比)。 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析實驗數據。 結果: 1 BMI、生化指標及血清抵抗素濃度:單純性脂肪肝組及NASH組BMI及HOMA-IR顯著高于對照組(P 0.01),而單純性脂肪肝組與NASH組之間差異無統(tǒng)計學意義(P 0.05);NASH組血清ALT、TNF-α水平顯著高于單純性脂肪肝組及對照組(P 0.01),單純性脂肪肝組與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義(P 0.05);血清抵抗素濃度在三組各不相同,從高到低依次為NASH組、單純性脂肪肝組、對照組(P 0.01)。 2肝組織病理學變化:單純性脂肪肝組患者肝細胞存在不同程度脂肪變性;NASH組患者肝組織存在肝細胞脂肪變性,小葉內有炎性細胞浸潤、點狀或灶性壞死,有竇周纖維化,匯管區(qū)可見炎性細胞浸潤,向小葉內延伸,偶見P-V橋接壞死。 3肝組織抵抗素表達:肝組織免疫組化染色可見抵抗素主要表達于肝竇周細胞,炎性壞死區(qū)域及匯管區(qū)也有表達。NASH組肝組織抵抗素表達量顯著高于單純性脂肪肝組及對照組(P 0.01),單純性脂肪肝組與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義(P 0.05)。 4相關性分析:在所有NAFLD患者,血清抵抗素濃度與BMI、HOMA-IR、ALT及TNF-α水平呈顯著正相關,相關系數r分別為0.472、0.481、0.852、0.790,P值均0.01;在行病理檢查的NAFLD患者中,肝組織抵抗素表達量與血清抵抗素濃度、ALT、TNF-α、HOMA-IR、肝組織炎癥活動度及膠原纖維含量呈正相關,相關系數r分別為0.932、0.937、0.806、0.453、0.968、0.965,P值均0.05,與BMI及肝脂變程度不相關(P 0.05)。對行病理檢查的NAFLD患者,采用多元逐步回歸法,以肝組織炎癥(Y)為應變量,以肝組織抵抗素表達量(X1)、血清抵抗素濃度(X2)、BMI(X3)、HOMA-IR(X4)及血清TNF-α濃度(X5)為自變量建立回歸方程,在0.05水準,只有肝組織抵抗素表達量進入方程,Y=-0.151+96.124X1,R2=0.937,說明NAFLD患者肝組織局部表達的抵抗素是肝組織炎癥的獨立危險因素。以肝組織膠原纖維含量(Y)為應變量,以肝組織抵抗素表達量(X1)、血清抵抗素濃度(X2)、BMI(X3)、HOMA-IR(X4)及血清TNF-α濃度(X5)為自變量建立回歸方程,在0.05水準,肝組織抵抗素表達量及血清TNF-α濃度進入方程,Y=-0.016+0.742X1+0.017X5,R2=0.968。說明NAFLD患者肝組織局部表達的抵抗素與肝組織纖維化的發(fā)生密切相關。 結論: 1 NAFLD的發(fā)生與肥胖及IR相關,TNF-α在NASH發(fā)生中起重要作用。 2血清抵抗素濃度從高到低依次為NASH組、單純性脂肪肝組、對照組,并且與BMI、HOMA-IR、ALT及TNF-α水平呈顯著正相關,抵抗素在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 3抵抗素表達于肝組織,主要表達于肝竇周細胞,炎癥壞死區(qū)域及匯管區(qū)也有表達。抵抗素表達量在NASH組患者肝組織顯著高于單純性脂肪肝組及對照組,并與肝組織炎癥活動度及膠原纖維含量呈正相關,表明肝組織局部產生的抵抗素參與NAFLD肝組織炎癥、纖維化的發(fā)生與發(fā)展。 4 NAFLD患者肝組織局部表達的抵抗素是肝組織炎癥的獨立危險因素,與肝組織纖維化的發(fā)生密切相關。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R575.5
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 非酒精性脂肪性肝病患者肝組織抵抗素表達及其意義
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    結論
    參考文獻
綜述 抵抗素與慢性肝損傷的關系
致謝
個人簡歷

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本文編號：2861354