第一部分胃腸道自主神經(jīng)功能研究方法學(xué)探討和評價 背景和目的 現(xiàn)有自主神經(jīng)功能檢查是否能反映消化系統(tǒng)疾病(特別是反流性食管炎)的自主神經(jīng)功能,尚存疑問,本研究旨在探討和評價適合胃腸道自主神經(jīng)功能檢查的方法。 方法 分別對HS(n=18,男：女=16：2,42.2±8.3歲)以及RE(n=20,男：女=17：3,44.8±10.5歲)進(jìn)行餐前和餐后30分鐘的HRV記錄,分析不同時段(5、10、20以及30分鐘)HRV,探討短時間HRV記錄(5、10、20分鐘)與常規(guī)記錄時間(30分鐘)HRV參數(shù)是否存在差異；比較HS餐前、餐后標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法自主神經(jīng)功能的差異,探討進(jìn)餐刺激對標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法的影響。 結(jié)果 (1)記錄時間對心率變異分析(HRV)方法影響的評價：HS與RE患者各記錄時段餐后代表交感活性的參數(shù)(P1/P2、P1/(P1+P2)、P1/(P1+P2+P3))均顯著高于餐前(p0.05)；餐后代表副交感活性的參數(shù)(P2/(P1+P2)、P2/(P1+P2+P3))則顯著低于餐前(p0.05)。HS餐前、餐后各記錄時段自主神經(jīng)功能參數(shù)間均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異；RE患者餐前10、20分鐘HRV參數(shù)均與30分鐘HRV參數(shù)不同(p0.05),各記錄時段代表進(jìn)餐對自主神經(jīng)功能影響的參數(shù)間有顯著性差異(p0.05)。(2)進(jìn)餐對標(biāo)準(zhǔn)心血管反射法自主神經(jīng)功能檢查的作用評價：HS餐前、后所有參數(shù)間均無顯著性差異,RE患者深呼吸心率變異(HRin-HRex)高于餐前(19.78±8.93vs.15.39±4.82,p0.05)。 結(jié)論 進(jìn)餐引起自主神經(jīng)功能變化能反映消化道自主神經(jīng)功能特點(diǎn),可用于研究消化道疾病的自主神經(jīng)功能檢查。HRV分析縮短餐前、餐后記錄時間有可能使自主神經(jīng)功能測試簡化,但需要進(jìn)一步證實。 第二部分反流性食管炎自主神經(jīng)功能研究 背景和目的 反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)患者伴有自主神經(jīng)功能異常,但兩者因果關(guān)系不明。本研究的目的為探討RE患者胃腸道自主神經(jīng)功能異常的特點(diǎn),并初步探討RE和自主神經(jīng)功能異常的因果關(guān)系。 方法 對RE患者(n=42,男：女=31：11,47.8±11.3歲)以及健康對照組(Health subject,HS,n=18,男：女=16：2,42.2+8.3歲)分別進(jìn)行餐前、餐后心率變異分析(Heart rate variability, HRV)分析。對RE臨床參數(shù)包括RE-LA分級、癥狀積分、HRQL評分,SAS、SDS與自主神經(jīng)功能進(jìn)行相關(guān)分析。14例PPIs或聯(lián)合膈肌生物反饋(Diaphragm biof-eedback training,DBT)治療2-4月后的RE患者再次評價自主神經(jīng)功能。 結(jié)果 (1)RE餐前副交感活性低于,而交感活性高于HS組；(2)餐前P2/(P1+P2+P3)(代表副交感活性)與RE-LA分級負(fù)相關(guān)(r=-0.42,p=0.014),餐后P1(/P1+P2)(代表交感活性)和癥狀積分負(fù)相關(guān)(r=-0.43,p=0.038),P2(/P1+P2)(代表副交感活性)和癥狀積分正相關(guān)(r=0.43,p=0.038)；餐后(P1/P2)/餐前(P1/P2)(代表進(jìn)餐對交感-迷走平衡的影響)與癥狀積分負(fù)相關(guān)(r=-0.48,p=0.022),而[餐后P2/(P1+P2)]/[餐前P2/(P1+P2)](代表進(jìn)餐對副交感神經(jīng)的影響)與癥狀積分(r=0.52,p=0.014)以及HRQL(r=0.42,p=0.040)均呈正相關(guān)。(3)餐后5分鐘P2/(P1+P2+P3)與裂孔功能障礙負(fù)相關(guān)(r=-0.48,p=0.027),而記錄10、20、30分鐘參數(shù)未表現(xiàn)相關(guān)性。(4)經(jīng)過2-4月規(guī)范治療,RE患者自主神經(jīng)功能并未改善。 結(jié)論 RE自主神經(jīng)功能異常主要表現(xiàn)為餐前副交感活性減低、交感活性增強(qiáng)；餐前、餐后自主神經(jīng)功能與RE-LA分級以及癥狀積分分別具有相關(guān)性。餐后記錄5分鐘自主神經(jīng)功能可能與RE自主神經(jīng)功能異常情況更加吻合。雖然目前尚不能作出肯定結(jié)論,但本研究傾向于認(rèn)為自主神經(jīng)功能異常是導(dǎo)致RE的病因之一。 第三部分膈肌生物反饋訓(xùn)練對反流性食管炎的維持治療療效觀察 背景和目的 反流性食管炎(Reflux esophagitis, RE)的維持治療和防止癥狀復(fù)發(fā)是治療的難點(diǎn)。本研究旨在探討膈肌生物反饋訓(xùn)練(Diaphragm biofeedback training, DBT)對RE患者維持治療的療效。 方法 采用“前瞻、隨機(jī)、對照”設(shè)計,于2009年9月-2010年4月,按入組順序?qū)⒕哂械湫头戳鞅憩F(xiàn)的RE患者隨機(jī)分為PPI聯(lián)合DBT組(n=27,M：F=17：10,47.8±10.7歲)及PPI組(n=22,M：F=18：4,49.1±11.1歲)。療程4個月,PPI組療程前兩個月行PPIs (Proton pump inhibitors)強(qiáng)化治療,后兩個月行PPIs按需治療；PPI聯(lián)合DBT組在進(jìn)行PPIs治療的同時進(jìn)行DBT,兩組療程中均按需服用達(dá)喜。兩組治療開始前評估基線期癥狀積分及HRQL。治療期間每3-7天電話隨訪一次,每月隨訪癥狀積分、HRQL評分、PPIs及達(dá)喜用量；每2月評定SAS, SDS。分別在各隨訪時點(diǎn)進(jìn)行組內(nèi)、組間比較。 結(jié)果 (1)癥狀積分和HRQL評分：強(qiáng)化治療期(第1-2月)兩組癥狀積分及HRQL均較基線顯著下降(p0.01)。兩組第3月癥狀積分均較第2月增高(p0.05),但PPI聯(lián)合DBT組癥狀積分在第4月降到第2月水平(p0.05),而PPI組仍高于第2月(p0.05)。PPI聯(lián)合DBT組療程第1月、2月癥狀積分均低于PPI組(p0.05,p0.05),維持期癥狀積分降低值也大于PPI組(p0.05)。療程第2月、3月HRQL低于PPI組(p0.01,p0.05)。(2) PPIs和達(dá)喜用量：維持期兩組PPIs用量均較強(qiáng)化治療期顯著下降(p0.01)；PPI聯(lián)合DBT組PPIs用量顯著低十PPI組(p0.05)。(3)精神心理方面：強(qiáng)化治療期兩組SAS、 SDS均較基線顯著下降(p0.05),PPI聯(lián)合DBT組第2月SAS降低較PPI組更顯著(p0.05)；維持期PPI聯(lián)合DBT組SDS繼續(xù)下降(p0.05)。(4)裂孔功能障礙對DBT的影響：強(qiáng)化治療期1-2月裂孔功能障礙組HRQL評分降低值均大于無裂孔功能障礙組(p0.01,p0.05),而兩組PPIs及達(dá)喜用量無顯著性差異；維持期裂孔功能障礙組PPIs用量大于無裂孔功能障礙組(p0.05,p0.05)。 結(jié)論 強(qiáng)化及維持治療期,PPI聯(lián)合DBT治療較單純PPIs治療更有助于減輕反流癥狀,在維持治療期尤為突出,并減少PPIs及達(dá)喜用量。PPI聯(lián)合DBT治療2個月比單純PPIs治療更能減輕焦慮狀態(tài)。研究表明,DBT為RE的維持治療提供了一種有效方法。 第四部分膈肌生物反饋訓(xùn)練對反流性食管炎維持治療療效的機(jī)制探討 背景和目的 食管下端抗反流屏障功能減弱、食管酸清除障礙以及胃排空延遲是RE抗反流機(jī)制降低引起發(fā)病的三個環(huán)節(jié)。本部分研究旨在探討PPI聯(lián)合DBT對RE患者食管動力以及胃排空功能的影響。 方法 2009年9月-2010年4月期間,采用隨機(jī)、對照方法連續(xù)入組50例具有典型反流癥狀的反流性食管炎(Reflux esophagitis, RE)患者,按入組順序隨機(jī)分為PPI聯(lián)合膈肌生物反饋訓(xùn)練(Diaphragm biofeedback training, DBT)組(n=27)以及PPI組(n=23)。PPI聯(lián)合DBT組在進(jìn)行PPI治療的同時進(jìn)行DBT訓(xùn)練。其中,10例PPI聯(lián)合DBT組患者(男：女=7：3,50.3±10.2y)于基線期行餐前15分鐘、餐后1小時食管測壓,并于療程2-4月復(fù)查。16例RE患者(男：女=13：3,50.3±12.9y)與9例HS(男：女=6：3,44.6±9.1y)進(jìn)行基線期核素胃排空檢查。其中,6例PPI聯(lián)合DBT組患者和5例PPI組分別于基線期、療程2-4月進(jìn)行核素胃排空檢查。 結(jié)果 (1)經(jīng)2-4月PPIs聯(lián)合DBT治療后,RE患者食管下端抗反流屏障作用(GEJP和CD)加強(qiáng)(p0.05；p0.01),餐后TLESRs次數(shù)顯著減少(p0.05),但食管體部清除能力無明顯改善。(2)與HS相比,RE患者全胃(p0.01)以及近端胃(p0.01)排空功能受損；基線期PPI聯(lián)合DBT組近端胃排空速率(%/min)低于PPI組(p0.05),2-4月治療后兩組近端胃排空速率不再有顯著性差異。 結(jié)論 PPI聯(lián)合DBT治療2-4月可顯著增加食管下端抗反流屏障功能,減少餐后TLESRs,這可能是PPI聯(lián)合DBT治療優(yōu)于單純PPIs的機(jī)制之一。RE全胃及近端胃排空功能較HS差,經(jīng)DBT治療2-4月,RE近端胃排空功能有所改善。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R571
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
引言
第一部分 胃腸道自主神經(jīng)功能檢查方法學(xué)探討
    背景
    材料和方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    討論
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    不足
    參考文獻(xiàn)
第二部分 反流性食管炎自主神經(jīng)功能研究
    背景
    材料和方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    討論
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    不足
    參考文獻(xiàn)
第三部分 膈肌生物反饋訓(xùn)練對反流性食管炎的維持治療療效觀察
    背景
    材料和方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    討論
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    不足
    參考文獻(xiàn)
第四部分 膈肌生物反饋訓(xùn)練對反流性食管炎維持治療療效的機(jī)制探討
    背景
    材料和方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    討論
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    不足
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附表1
附表2
附表3
附表4
個人簡介及發(fā)表文章
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫曉紅;柯美云;王智鳳;;GERD患者自主神經(jīng)功能與反流癥狀及食管動力的關(guān)系[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2006年09期

2 孫曉紅,柯美云,王智鳳;不同試餐對GERD患者TLESR的影響及酸反流發(fā)生機(jī)制的探討[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年S1期

3 張曉光;胡品津;王啟儀;林金坤;;功能性消化不良患者心理因素和自主神經(jīng)功能的研究[J];胃腸病學(xué);2006年05期

4 ;應(yīng)用心率變異性判斷心臟交感神經(jīng)興奮性應(yīng)當(dāng)慎重[J];中華高血壓雜志;2008年12期

5 柯美云;孫曉紅;;重視胃食管反流病整體治療的重要性[J];中華消化雜志;2006年03期

6 郭麗娟,王彥卿,李增平,鞏曉紅;反流性食管炎患者的心率變異性臨床分析[J];中國綜合臨床;2005年10期

7 谷成明,柯美云,朱朝暉,何國榮;胃中間橫帶在調(diào)節(jié)糖尿病病人胃內(nèi)食物分布和胃排空中的作用[J];中華內(nèi)科雜志;1999年07期

8 王虹,劉賓;下食管括約肌運(yùn)動和功能與胃食管反流病[J];中華內(nèi)科雜志;2004年10期

9 徐志潔,段麗萍,王琨,夏志偉,林三仁;焦慮和抑郁與胃食管反流病癥狀發(fā)生的相關(guān)研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年45期

10 丁召路;王智鳳;李鴻斌;孫曉紅;許琳;柯美云;;胃食管反流病患者胃食管連接部屏障功能的探討[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2006年34期

本文編號：2831599