發(fā)布時(shí)間：2020-09-25 21:40

　　 [目的] 肝臟缺血再灌注損傷(HIRI)是造成肝臟術(shù)后肝衰竭或肝臟移植術(shù)后移植肝臟無(wú)功能的主要原因之一。如何預(yù)防肝臟缺血再灌注損傷成為了目前研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn),而臨床肝癌切除術(shù)或者肝臟移植術(shù)患者一般都伴有肝硬化,如何預(yù)防伴有肝硬化肝臟缺血再灌注損傷更具有現(xiàn)實(shí)意義。本研究擬探討術(shù)前無(wú)創(chuàng)的肢體缺血預(yù)處理(LIPC)對(duì)肝硬化兔肝臟缺血再灌注損傷(HIRI)的影響。 [方法] 1.造模及分組 選取新西蘭兔32只,采用500mL/L的CCl4-橄欖油溶液0.3mL/kg頸背部皮下注射法制造兔肝硬化模型。造模階段中,因CCl4急性中毒死亡2只。造模12周后,從剩下的30只肝硬化兔中隨機(jī)選2只,在全麻下開(kāi)腹,并切取小塊肝組織,制作病理切片,觀察肝硬化病理改變,明確肝硬化兔模型成功建立。 2.干預(yù) ◎假手術(shù)組(sham group,S組)：開(kāi)腹僅分離肝蒂、但是控制開(kāi)腹時(shí)間為2.5h。(無(wú)缺血再灌注損傷處理也無(wú)保護(hù)性干預(yù)) ◎缺血再灌注損傷組(ischemia/reperfusion group, I/R組)：開(kāi)腹分離肝蒂,阻斷入肝血流30min、開(kāi)放2h。 ◎肝臟缺血預(yù)處理組(ischemic preconditioning group, IPC組)：開(kāi)腹分離肝蒂,阻斷入肝血流10min、開(kāi)放10min后再次阻斷入肝血流30min、開(kāi)放2h。 ◎肢體缺血預(yù)處理組(limb ischemic preconditioning group, LIPC組)：手術(shù)前24h采用壓脈；帶捆扎兔單側(cè)后肢(后肢皮膚呈紫色、股動(dòng)脈搏動(dòng)消失)5min、開(kāi)放5min,重復(fù)3次。開(kāi)腹分離肝蒂,阻斷入肝血流30mmin、開(kāi)放2h。3.指標(biāo)檢測(cè)比較各組肝硬化兔干預(yù)后血清ALT、AST改變以及肝組織中ALT、AST、MDA ET-1改變水平。比較各組實(shí)驗(yàn)后肝硬化兔TNF-α改變水平。 [結(jié)果] 1.從大體來(lái)看,IR組、IPC組、LIPC組的肝臟病理?yè)p傷程度較S組重,IPC組及LIPC組的病理改變較相似,但是與I/R組相比較,損傷均較輕。 2.相對(duì)于S組,IR組、IPC組、LIPC組的兔肝臟都出現(xiàn)了不同程度的損傷,ALT、AST、 MDA、SOD、TNF-α、ET-1等指標(biāo)都出現(xiàn)了不同程度的改變,IPC組、LIPC組與IR組相比損傷減輕,各項(xiàng)指標(biāo)均存在明顯差異(P0.05),IPC組與LIPC組兩組之間差別并不顯著(P0.05),兩者損傷程度相似。 [結(jié)論] 本研究證實(shí)了肢體缺血預(yù)處理能夠緩解肝硬化兔肝臟缺血再灌注損傷。目前,肢體缺血預(yù)處理的保護(hù)作用機(jī)制仍不太明確,本研究顯示其機(jī)制可能與增強(qiáng)SOD活力、清除氧自由基、減少ET-1釋放,改善肝臟的微循環(huán)、減少TNF-α釋放有關(guān)。
【學(xué)位單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類(lèi)】：R575.2
【文章目錄】：
目錄
摘要
Abstract
前言
第一部分 研究背景與立項(xiàng)依據(jù)
    1 肝臟缺血再灌注損傷
        1.1 定義及機(jī)制
        1.2 肝臟血供生理特點(diǎn)
        1.3 防治措施進(jìn)展
    2 造模
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 主要試劑及配置
        1.3 主要儀器設(shè)備
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 造模
        2.2 分組與干預(yù)
        2.3 留取血標(biāo)本、肝組織標(biāo)本
        2.4 制備肝組織勻漿
        2.5 觀察指標(biāo)與指標(biāo)測(cè)定
    3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 實(shí)驗(yàn)干預(yù)前各組兔體重水平及血清ALT、AST基線對(duì)比
        4.2 數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果
        4.3 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組肝硬化兔病理改變
        4.4 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組肝硬化兔血清ALT、AST變化
        4.5 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組肝硬化兔肝組織ALT、AST變化
        4.6 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組肝硬化兔肝組織SOD變化
        4.7 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組肝硬化兔肝組織MDA變化
        4.8 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組兔肝組織ET-1表達(dá)變化
        4.9 實(shí)驗(yàn)干預(yù)后各組肝硬化兔肝組織免疫組化TNF-α變化
    5 討論
        5.1 肝硬化兔模型的建立與評(píng)價(jià)
        5.2 肢體缺血預(yù)處理保護(hù)作用時(shí)間窗
        5.3 肢體缺血預(yù)處理保護(hù)機(jī)制探討
    6 結(jié)論
    7 不足與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李洪,楊天德,陶軍,劉橋義;自由基在心肌細(xì)胞缺氧性DNA損傷和凋亡中的作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2003年08期

2 龔華渠;楊天德;陶軍;;高滲鹽水對(duì)缺血再灌注損傷腎組織髓質(zhì)過(guò)氧化酶活性的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2006年06期

3 方針強(qiáng);葉鋼;劉永亮;賈維勝;肖亞;;肢體缺血預(yù)處理對(duì)兔腎急性缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年07期

4 彭文鋒;鐘政永;;ADA與ALT、AST、GGT聯(lián)合檢測(cè)在肝臟疾病診斷中的意義[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2011年09期

5 史衛(wèi)海;孫亞偉;徐學(xué)忠;戎亞雄;李文美;;二氮嗪預(yù)處理對(duì)肝硬化大鼠肝臟的保護(hù)作用[J];肝膽胰外科雜志;2007年06期

6 ;Operative treatment for patients with cholelithiasis and liver cirrhosis[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2007年05期

7 郭偉,畢旭東;腫瘤壞死因子-α與肝臟缺血再灌注損傷[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2005年03期

8 金博,程留芳,孫濤,張志成;兔四氯化碳實(shí)驗(yàn)性肝硬化模型的建立[J];海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào);2005年03期

9 王朝輝;顏國(guó)華;馬霄;苗明三;;誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生腦缺血耐受的時(shí)間窗探討[J];黑龍江科技信息;2011年34期

10 黃明光;;缺血預(yù)處理對(duì)肢體缺血再灌注時(shí)炎性介質(zhì)的影響[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年04期

本文編號(hào)：2827101