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非酒精性脂肪性肝病伴代謝綜合征的危險因素探討及機制研究

發(fā)布時間:2020-09-23 07:14
   目的了解武漢市高危人群非酒精性脂肪性肝病和代謝綜合征的現(xiàn)況特點及臨床特征。 方法采取整群抽樣調(diào)查方法連續(xù)收集2008年3月至7月在本院保健科參加健康體檢人群,目標人群主要為辦公室作業(yè)人員,共1928人。調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、個人病史、家族病史、體格檢查等四方面內(nèi)容,其中一般情況包括年齡、性別、生活方式;個人病史包括高血壓病、高脂血癥、糖尿病等;體格檢查包括身高、體重、腰圍、血壓等,血生化檢查包括血糖、血脂、肝臟B超。脂肪肝診斷標準依中華醫(yī)學會肝臟病學會建議標準,代謝綜合征使用國際糖尿病聯(lián)盟(IDF 2005)建議標準及中華醫(yī)學會糖尿病學分會(CDS 2004)建議代謝綜合征的診斷標準。 結(jié)果所調(diào)查人群代謝綜合征及非酒精性脂肪性肝病的患病率分別為18.2%(IDF標準)、16.9%(CDS標準)及26.5%,高血壓病、糖尿病、高TG血癥、高TC血癥、低HDL-C血癥、高LDL-C血癥的患病率分別為49.9%、9.8%、21.8%、7.8%、47.1%、2.8%。血壓血糖異常隨增齡患病率增加,高TG、全身肥胖及NAFLD的患病年齡高峰基本一致,40歲到70歲為患病高峰,腹型肥胖和MS的患病高峰集中在50歲到70歲,NAFLD患病年齡高峰較MS提前一個年齡段。18歲到30歲的青年人中存在27%~30%的TG升高及超重或肥胖,而MS (IDF 2005)及NAFLD的患病率也達到10%左右。高血壓病患者、高TG血癥患者、高TC血癥患者、及低HDL-C血癥患者中NAFLD患病率均顯著高于MS,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。高血壓伴有血糖血脂紊亂者NAFLD患病率顯著高于MS,而血糖伴有血脂紊亂者MS患病率高于NAFLD,均有統(tǒng)計學差異(P0.01)。在NAFLD患者或MS患者中,高血壓病、高TG血癥及糖尿病均為主要的代謝紊亂疾病。本高危人群NAFLD總患病率約為2005上海地區(qū)成人NAFLD患病率2倍,且高發(fā)年齡段提前10歲。本高危人群MS患病率低于北京地區(qū)2009年所報道北京地區(qū)MS患病率,高于前兩次武漢市居民MS報道的患病率。 結(jié)論以辦公室作業(yè)為主的武漢市居民NAFLD及MS發(fā)病率高于目前報道的全國普查結(jié)果,各類代謝相關(guān)的疾病中NAFLD及MS患病率高,目NAFLD患病情況更為普遍,NAFLD與MS人群中各代謝異常疾病患病率亦高,且MS及NAFLD的低齡化與全國普查糖尿病及糖尿病前期青年人患病率的增加變化趨勢一致,警示我們預防工作應從青年就開始。 目的非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征的臨床特征分析及危險因素探討。 方法從第一部分體檢人群中選出研究對象共1107人,分為單純代謝綜合征組(MS),單純非酒精性脂肪性肝病組(NAFLD),非酒精性脂肪性肝病合并代謝綜合征組(MN)及對照組。所有個體測量身高、體重、腰圍、血壓、血糖、血脂、肝臟B超。參考Framingham研究模型計算各研究對象十年冠心病及心血管疾病發(fā)生風險百分比。脂肪肝診斷標準依中華醫(yī)學會肝臟病學會建議標準,代謝綜合征使用國際糖尿病聯(lián)盟(IDF2005)建議標準。 結(jié)果MS、NAFLD及MN三組中高血壓、糖尿病、高血脂病的現(xiàn)患率均高于健康對照組,差異有顯著性(P<0.05或P0.01)。MS、NAFLD及MN三組與對照組相比,舒張壓、BMI、腰圍、腰臀比、WBC、空腹血糖、糖化血紅蛋白、TC、TG、LDL-C、ALT及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)均增高,HDL-C降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。MS組血壓、腰圍、腰臀比及TG均顯著高于NAFLD組(P<0.05或P<0.01)。MN組BMI、WBC、TC及TG顯著高于MS組(P<0.05或P<0.01),血壓、BMI、腰圍、腰臀比、WBC、空腹血糖、糖化血紅蛋白、TG均顯著高于NAFLD組(P<0.05或P<0.01)。MS及MN組Framingham十年冠心病心腦血管疾病風險百分比均顯著大于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),MN組十年冠心病風險百分比顯著高于MS及NAFLD組(P0.01),MS組顯著高于NAFLD組(P0.01)。腰圍及ALT為三組共同的獨立危險因素(OR波動于1.03~1.81,P0.01),而BMI為NAFLD及MN的共同獨立危險因素(OR分別為1.25及1.34,P0.01),收縮壓、空腹血糖及LDL-C為MS及MN兩組的共同獨立危險因素(OR波動于1.02~1.74,P0.01)。TG為人群同時患MS及NAFLD的最強危險因素,其次由強到弱依次為LDL-C、FBG、BMI、WC、ALT及收縮壓。 結(jié)論NAFLD與MS代謝異常組分及程度類似,而二者合并存在時代謝異常程度更明顯,且十年冠心病心腦血管疾病風險增加。TG升高為人群同時患MS及NAFLD的最強危險因素。 目的:通過比較分析MS、NAFLD者循環(huán)中炎癥因子IL-18的水平以及其天然拮抗劑IL-18BP水平,并進一步檢測內(nèi)臟脂肪組織中促炎因子及抗炎因子的表達情況,探討肥胖相關(guān)的慢性炎癥在MS及NAFLD中的作用。 方法:采用病例對照研究方法。分為兩部分:一部分為從本次調(diào)查對象中選取的人群,分兩組,一組為健康對照者,共160(男114例,女46例)人,一組為MS合并NAFLD組,共140(男100,女40)人;另一部分為留取脂肪組織的人群,9例(男5例,女4例)為MS合并NAFLD,7例(男3例,女4例)無NAFLD及MS為對照組。測身高、體重、腰圍、臀圍和血壓等。根據(jù)2006年中華醫(yī)學會肝臟病學分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的臨床診斷標準診斷NAFLD。采用2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)建議的MS診斷標準診斷MS。取隔夜空腹12小時靜脈血測空腹血糖、血TC、TG、HDL-C、LDL-C肝腎功能在本院標準化生化實驗室自動生化分析儀測定,血胰島素采用放射免疫法測定在我院核醫(yī)學科測定。血漿IL-18、IL-18BP、TNF-α、脂聯(lián)素采用ELISA法測定。腹腔鏡取內(nèi)臟網(wǎng)膜及皮下脂肪,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測脂肪組織脂聯(lián)素、IL-18、IL-18受體、TNF-αmRNA等表達并分析脂肪組織IL-18基因表達水平與血IL-18水平的關(guān)系。 結(jié)果:MS合并NAFLD組WC、WBC、GC、UA、BMI、TC、LDL、SBP、DBP、ALT、GGT、IL-18、IL-18/IL-18BP ratio、TNF-α、TG、空腹胰島素、HOMA-IR均顯著高于對照組(P0.01或P0.05),而HDL、脂聯(lián)素顯著低于對照組(P0.01); IL-18/IL-18BP ratio與WC、血壓、UA、ALT、GGT、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、TNF-α、空腹胰島素及HOMA-IR均顯著正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)波動于0.183與0.585之間,P0.01或P0.05),與脂聯(lián)素、HDL-C成顯著負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為-0.312、-0.369,P0.01);控制年齡、白細胞數(shù)、ALT、GGT、UA、血壓、血糖、血脂、BMI后,IL-18/IL-18BP ratio與WC、insulin及HOMA-IR的偏相關(guān)系數(shù)波動于0.266與0.341之間(P0.01);控制年齡、白細胞數(shù)、ALT、GGT、UA、血壓、血糖、血脂、BMI、空腹胰島素、HOMA-IR后,IL-18/IL-18BP ratio與WC仍呈顯著獨立正相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)=0.229,P0.01);對IL-18及IL-18/IL-18BP ratio行四分位法比較病例數(shù)的差異,并行趨勢卡方檢驗。隨著IL-18(x2=32.17,P=0.000)及IL-18/IL-18BP ratio(x2=77.65, P=0.000)四分位數(shù)增高,MS合并NAFLD的患病人數(shù)增加;Logistic回歸分析示,ALT(OR=1.036, CI: 1.00l~1.072;P=0.042). IL-18/IL-18BP ratio(OR=18.043, CI:2.852~114.139;P=0.002).TNF-α(OR=1.364,CI:1.062~1.752;P=0.015)及TG(OR=2.864,CI:1.269~6.462;P=0.011)為患MS合并NAFLD的主要獨立危險因素;MS合并NAFLD組內(nèi)臟脂肪及皮下脂肪組織IL-18.IL-18R.TNF-αmRNA轉(zhuǎn)錄水平均顯著高于對照組(P0.05),而脂聯(lián)素mRNA表達水平顯著低于對照組(P0.05)。腹部皮下脂肪組織與內(nèi)臟組織IL-18mRNA表達水平與血漿IL-18水平相關(guān)性好。相關(guān)分析示,相關(guān)系數(shù)波動于0.668到0.692之間(P0.01)。 結(jié)論:提示脂肪相關(guān)的脂肪炎癥在MS合并NAFLD患者的發(fā)病過程中起重要作用,并且提示結(jié)合IL-18BP評估IL-18的作用可能更為合理。
【學位單位】:華中科技大學
【學位級別】:博士
【學位年份】:2010
【中圖分類】:R575.5

【參考文獻】

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本文編號:2825017


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