幽門螺桿菌(helicobacter pylori，H．pylori)感染與人類慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的發(fā)生密切相關。世界衛(wèi)生組織已將H．pylori列為與胃癌有關的Ⅰ類致癌源。H．pylori導致胃癌發(fā)生的分子機制尚不清楚。日益增多的資料顯示H．pylori感染刺激宿主產(chǎn)生炎癥反應和免疫應答，炎癥反應導致胃粘膜細胞增殖和凋亡失衡可能是胃癌發(fā)生的重要機制。 轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是重要的炎癥調(diào)節(jié)因子，參與炎癥和免疫反應、細胞周期控制與分化以及對感染的反應等。在無刺激信號時，NF-κB位于細胞質(zhì)中，與IκB結(jié)合，以復合體的形式存在，此時NF-κB活性被IκB所抑制。當有外來刺激信號時，IκB被IκB激酶復合物(IKK)磷酸化，IκB與NF-κB分離，解除了對NF-κB的抑制，激活的NF-κB進入核中調(diào)節(jié)相關基因的表達。 H．pylori感染能導致NF-κB的激活，NF-κB通過激活抗凋亡基因阻斷半胱天冬酶(caspase)8的激活，從而介導細胞存活、凋亡調(diào)控紊亂導致細胞的惡性轉(zhuǎn)變。在炎癥反應的研究中發(fā)現(xiàn)，核因子NF-κB刺激內(nèi)皮細胞后，明顯上調(diào)了X染色體連鎖的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP)的水平，XIAP是凋亡抑制蛋白IAP家族中最強有力的caspase抑制劑，它可以直接抑制caspase并可多途徑調(diào)節(jié)細胞凋亡，故而倍受重視。NF-κB抑制物IκB的過表達能完全抑制NF-κB和XIAP，提示XIAP是一類NF-κB相關的調(diào)控基因。許多學者對IκB的激酶進行的研究發(fā)現(xiàn)IKKβ能特異地磷酸化IκB的絲氨酸，使IκB發(fā)生構象改變被降解，NF-κB游離并移入核內(nèi)。最近有研究發(fā)現(xiàn)，IKKβ對NF-κB的活化起決定性作用，
【學位單位】：鄭州大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R573
【部分圖文】：

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本文編號：2818834