幽門螺桿菌(helicobacter pylori，H．pylori)感染與人類慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。世界衛(wèi)生組織已將H．pylori列為與胃癌有關(guān)的Ⅰ類致癌源。H．pylori導(dǎo)致胃癌發(fā)生的分子機(jī)制尚不清楚。日益增多的資料顯示H．pylori感染刺激宿主產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致胃粘膜細(xì)胞增殖和凋亡失衡可能是胃癌發(fā)生的重要機(jī)制。 轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是重要的炎癥調(diào)節(jié)因子，參與炎癥和免疫反應(yīng)、細(xì)胞周期控制與分化以及對感染的反應(yīng)等。在無刺激信號時，NF-κB位于細(xì)胞質(zhì)中，與IκB結(jié)合，以復(fù)合體的形式存在，此時NF-κB活性被IκB所抑制。當(dāng)有外來刺激信號時，IκB被IκB激酶復(fù)合物(IKK)磷酸化，IκB與NF-κB分離，解除了對NF-κB的抑制，激活的NF-κB進(jìn)入核中調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。 H．pylori感染能導(dǎo)致NF-κB的激活，NF-κB通過激活抗凋亡基因阻斷半胱天冬酶(caspase)8的激活，從而介導(dǎo)細(xì)胞存活、凋亡調(diào)控紊亂導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變。在炎癥反應(yīng)的研究中發(fā)現(xiàn)，核因子NF-κB刺激內(nèi)皮細(xì)胞后，明顯上調(diào)了X染色體連鎖的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP)的水平，XIAP是凋亡抑制蛋白IAP家族中最強(qiáng)有力的caspase抑制劑，它可以直接抑制caspase并可多途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，故而倍受重視。NF-κB抑制物IκB的過表達(dá)能完全抑制NF-κB和XIAP，提示XIAP是一類NF-κB相關(guān)的調(diào)控基因。許多學(xué)者對IκB的激酶進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)IKKβ能特異地磷酸化IκB的絲氨酸，使IκB發(fā)生構(gòu)象改變被降解，NF-κB游離并移入核內(nèi)。最近有研究發(fā)現(xiàn)，IKKβ對NF-κB的活化起決定性作用，
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類】：R573
【部分圖文】：

宦畚鬧艫y觮ri誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞IKK日、NF一B、XIAp表達(dá)胞的存活率下降(表1一2，圖1一3一1一6)。表1一1.萬刃olri作用后模型細(xì)胞及對照細(xì)胞的吸光度值(又士S)細(xì)菌濃度24h(CFU/ml)0對照組模型組對照組模型組1.221士0.031模型組1.153士0.024對照組1.531士0.0411.405士0.0321.864土0.0351.865士.0041.28XI護(hù)1.021士0.0381.465土.0044興1，371土0.036898土0025濃1.637士0，0412，613土0.036米6.4XI護(hù)0.96土0.0871

宦畚鬧羧坁Iri誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞IKK日、NF一KB、x世妻墊圖1一5..32x106濃度的只刃otri作用后橙型乃對陽細(xì)晌的在沃率圖1一6.1.6x107濃度的從砂勿ri作用后模型乃對韶細(xì)晌的存沃圭3.雙，Pol，r’對模型細(xì)胞凋亡率的影響，流式細(xì)胞儀法檢測結(jié)果GEs一1模型細(xì)胞和GES一1對照細(xì)胞對.HPyotri誘導(dǎo)的凋亡應(yīng)答顯示，模型細(xì)胞凋亡率儼.047%)明顯低于對照組(6.492%)印<0.01).說明拄刃otri可誘導(dǎo)模型細(xì)胞的抗凋亡能力(見圖1一7一1一，9表1一3).!!!剔剔儼:::卜卜芯攀野]]]}}}:::‘{{{硼繆一一人階.癡V·日Tc圖1一7.模型細(xì)胞人抽白翻-YF!代圖1一8.對照細(xì)胞組別對照組模型組早期.13.557.43凋亡率(%)中、晚期51.3733.04卜習(xí)嘆。巴只1。O承

本文編號：2818834