目的:探討高脂血癥(hyperlipidaemia,HL)對重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺組織病理損傷程度的影響及核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活化和胰腺腺泡細胞凋亡在其中所起的作用,為臨床的治療提供理論依據(jù)。 方法:50只雄性SD大鼠隨機分為4組:對照組10只,均衡飼料喂養(yǎng)2周后予假手術,開腹后僅翻動胰腺;HL組10只,脂肪乳灌胃2周制HL大鼠模型后予假手術;SAP組15只,均衡飼料喂養(yǎng)2周后予�；悄懰徕c逆行胰膽管注射法建立SAP大鼠模型;HAP組15只,制HL大鼠模型基礎上建立SAP大鼠模型。觀察大鼠一般情況及體重變化。所有大鼠手術6小時后處死,采血檢測血甘油三酯(triglyeride,TG)、膽固醇(cholesterin,CH)、淀粉酶(amylase,AMS)水平;取胰腺組織,行蘇木精-伊紅染色(Hematoxylin and eosin stain,HE),顯微鏡下觀察胰腺病理改變,并根據(jù)Grewal法對胰腺組織損傷進行定量評估;免疫組化法檢測NF-κBp65及Fas、FasL蛋白表達,TUNEL法檢測胰腺腺泡細胞凋亡。 結(jié)果:飼養(yǎng)前后各組大鼠體重無顯著性差異,50只大鼠全部進入結(jié)果分析。1、血脂水平與血淀粉酶水平:HL組和SAP組的血TG水平較對照組的明顯升高(P0.01);HL組的血CH水平也比對照組明顯升高(P0.01);SAP組的血AMS水平較對照組明顯升高(P0.01);而HAP組的血AMS較SAP組則明顯下降(P0.01)。2、胰腺組織損傷病理評分:HL組的炎癥評分較對照組增高(P0.01);SAP組和HAP兩組的水腫、壞死、炎癥及出血四項評分較對照組均顯著增高(P0.01);HAP組的壞死評分比SAP組升高(P0.05)。3、NF-κBp65表達:HL組NF-κBp65表達強度比對照組有顯著增強(P0.05),但表達陽性率與對照組相比無顯著性差異;SAP組與HAP組NF-κBp65表達強度及陽性率較對照組均顯著增強(P0.05);HAP組NF-κBp65表達強度及陽性率與SAP組比較均顯著增強(P0.05)。4、腺泡細胞凋亡指數(shù)(apoptosis index,AI):HL組和SAP組的胰腺腺泡AI與對照組相比均明顯升高(P0.05);HAP與SAP相比AI下降(P0.05)。5、Fas、FasL蛋白的表達:HL組與SAP組的Fas、FasL蛋白表達均比對照組有所增強(P0.05); HAP組Fas、FasL蛋白的表達卻比SAP組顯著減弱(P0.05)。 結(jié)論:血脂升高的大鼠胰腺組織NF-κB活化增強,可引起胰腺發(fā)生輕微炎癥反應,其腺泡細胞凋亡指數(shù)和凋亡蛋白Fas、FasL表達也升高或增強。當它們發(fā)生SAP時,其NF-κB的表達比血脂正常的大鼠增強,而腺泡細胞凋亡指數(shù)和凋亡蛋白Fas、FasL表達卻降低或減弱,胰腺組織壞死程度更嚴重。因此,降低血脂水平、抑制NF-κB的活化及通過調(diào)控機制令受損傷的腺泡細胞最終以凋亡的方式死亡可成為HL病人發(fā)生SAP的有效治療策略。
【學位單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R589.2;R576
【部分圖文】：

/LU圖 2 血清淀粉酶2、鏡下觀察：（見圖3-1～圖3-8）對照組：腺體結(jié)構(gòu)完整，腺上皮未見明顯異常改變，個別大鼠可見不同程度葉間隙增寬，偶見炎癥細胞浸潤；HL 組：部分細胞內(nèi)可見脂質(zhì)空泡形成，有較多炎癥細胞浸潤，余與對照組相同，未見明顯出血及壞死；SAP 組：葉間隙及腺泡間隔顯著擴張，大量炎癥

視野可見較多紅細胞，面積不等的腺細胞壞死；HAP 組：同樣出現(xiàn)水腫、炎癥細胞浸潤、出血、壞死等改變，尤以壞死更為嚴重，部分細胞內(nèi)可見脂質(zhì)空泡形成。3、胰腺組織病理損傷評分（見表 3、圖 4）：HL 組的炎癥評分較對照組增高，二者有顯著性差異（P<0.01），兩組均無出血與壞死；SAP 組和 HAP 兩組的水腫、壞死、炎癥及出血評分較對照組均顯著增高（P<0.01）；HAP 組的壞死評分與 SAP 組有顯著性差異（P<0.05）。表 3 胰腺組織病理損傷評分組別 n 水腫 壞死 炎癥 出血對照組 10 0.40±0.52 0 0.20±0.35 0HL 組 10 1.10±1.10 0 2.10±0.99a0SAP 組 15 3.27±0.70a2.40±1.06a3.07±0.80a0.80±0.41aHAP 組 15 3.67±0.49a3.40±0.74ab3.60±0.51a1.00±0.00a注：a 與對照組比較，aP<0.01；b 與 SAP 組比較，bP<0.05。

組別 n 水腫 壞死 炎癥 出血對照組 10 0.40±0.52 0 0.20±0.35 0HL 組 10 1.10±1.10 0 2.10±0.99a0SAP 組 15 3.27±0.70a2.40±1.06a3.07±0.80a0.80±0.41aHAP 組 15 3.67±0.49a3.40±0.74ab3.60±0.51a1.00±0.00a注：a 與對照組比較，aP<0.01；b 與 SAP 組比較，bP<0.05。圖 3-1 對照組 胰腺組織 ×100 圖 3-2 HL 組 胰腺組織 ×100

【引證文獻】

相關期刊論文 前1條

1 羅穎穎;陳蘭英;龔琴;胡宏輝;吳剛;朱偉;陳筱;;冠心丹參片對高脂大鼠球囊損傷術后血管內(nèi)膜增生的影響[J];中國實驗方劑學雜志;2011年23期

本文編號：2817708