酒精性肝病是由于長期大量的飲酒,導(dǎo)致肝臟清除氧自由基的能力下降,脂質(zhì)氧化代謝紊亂,造成肝臟內(nèi)脂肪沉積;同時,酒精在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化成乙醛,乙醛的毒副作用對肝臟的損傷也很大。酒精性肝損傷可分為酒精性脂肪肝,酒精性肝炎和酒精性肝硬化三大類,其中酒精性脂肪肝是最主要、最初期的發(fā)病方式。當(dāng)肝細胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過肝濕重的5%,或組織學(xué)上每單位面積見1/3以上肝細胞脂變時,稱為脂肪肝。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變,酗酒者不斷增多,導(dǎo)致酒精性脂肪肝有迅速增加的趨勢。酒精性脂肪肝對人體健康的危害越來越受到社會的廣泛重視。 殼聚糖作為自然界中多糖生物合成第二大再生資源,近20年來已引起世界許多國家的關(guān)注并在生物醫(yī)藥,功能食品,日用化工,環(huán)境保護等諸多領(lǐng)域中得到廣泛的研究和開發(fā)應(yīng)用。甲殼素經(jīng)降解和脫乙�；频玫男》肿託す烟�(COS)和氨基葡萄糖(Glu-NH2),由于其分子量小,水溶性好,易被機體吸收,無毒性且具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、增強機體免疫等功能。已應(yīng)用于功能食品,動物抗病飼料添加劑,農(nóng)作物抗病劑及增產(chǎn)劑等行業(yè)。有關(guān)殼寡糖和氨基葡萄糖用于酒精性肝損傷的保護方面的研究,除殼寡糖對于CCl4導(dǎo)致的小鼠急性肝損傷的保護作用有少量文章報道外,氨基葡萄糖在國內(nèi)外尚未見詳細報道。 本實驗制備和純化出低分子量的殼寡糖和氨基葡萄糖,并對其理化性質(zhì)指標(biāo)進行了測定。通過體內(nèi)實驗研究了COS和GLc-NH2對酒精性肝損傷小鼠的保護作用。以昆明種小鼠為研究對象,建立急性酒精中毒模型和酒精性肝損傷模型,并用不同劑量的殼寡糖和氨基葡萄糖進行連續(xù)灌胃8周。眼球取血,對小鼠的血液指標(biāo)進行測定,主要包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),γ一谷氨酞基轉(zhuǎn)移酶(GGT),甘油三酯(TG)總膽固醇(TC);處死取肝臟固定,做組織切片,觀察分析組織受損情況。 體內(nèi)實驗結(jié)果表明:通過急性酒精中毒實驗發(fā)現(xiàn)GLc-NH2、COS對急性酒精中毒小鼠具有明顯的保護作用,能很大程度縮短小鼠的醒酒時間,減少小鼠的死亡率。酒精性肝損傷的模型組ALT、AST和GGT的活性和TG、TC含量均顯著升高,與空白對照組有極顯著性差異(P0.01)。組織學(xué)觀察肝臟細胞有大量的Mallory小體并聚集成灶,肝中有明顯的小泡性脂變,證明造摸成功。給小鼠灌服不同劑量的GLc-NH2和COS,能顯著降低血清中ALT、AST和GGT的活性和TG、TC含量,與模型組比較有顯著性差異(P0.05),與空白組差異不明顯;組織學(xué)觀察表明各劑量組小鼠的肝臟受損程度有明顯的改善,少見Mallory小體和小泡性脂變。 本實驗結(jié)果表明:GLc-NH2和COS對急性酒精中毒和慢性的酒精性肝損傷都有明顯的保護作用,為進一步研究殼寡糖和氨基葡萄糖的解酒和酒精性肝病的治療提供了一定的實驗依據(jù)。
【學(xué)位單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R575
【部分圖文】：

圖 2-1 GlcNH2HPLC 分析圖譜Fig2-1 HPLC separation of GlcNH2色粉狀水 Pb 計）：4.37ppm％y = 0.6044x + 0.0025R2= 0.99960.40.5

氨基葡萄糖各劑量組的生長狀態(tài)良好，灌喂酒精后也有走路不穩(wěn)的現(xiàn)象，但醒酒的時間明顯縮短，無脫毛現(xiàn)象。如下圖所示：圖3-1 實驗各組小鼠外觀觀察Fig3-1 The figure of mice of any groupsA B CA：正常對照組；B：模型對照組；C：GLC組；

40固定后的切片在光鏡下進行觀察，表述結(jié)果如下：由圖3-7可以看出：正常組小鼠的肝臟細胞均勻，無小泡性脂變，肝中少見Mallory小體(圖中箭頭所指的位于細胞間隙的黑色小體)；模型組的小鼠肝臟偶見脂肪泡，有大量損傷的Mallory小體并聚集成灶，可見模型組小鼠酒精損傷嚴(yán)重，證明造模是成功的；實驗各組肝細胞中也出現(xiàn)Mallory小體，但比模型組要少很多，并且不聚集成灶，說明實驗各組對酒精性肝損傷有保護作用。圖3-7 實驗各組小鼠肝臟組織切片結(jié)果（400×）Fig 3-7 The tissue pathologic sections of any groups of mice liver (400×)A BC DE!

本文編號：2814236