超聲彈性成像判定肝纖維化的價值評估

發(fā)布時間：2020-09-07 13:20

　　研究背景肝纖維化是指肝細胞在多種致病因子的刺激下發(fā)生炎癥、壞死,活化的肝星狀細胞生成大量膠原沉積于肝細胞間,如果纖維組織不斷增生,此時細胞外間質合成大于降解,纖維組織就會侵入肝細胞內(nèi),破壞正常的肝組織結構,形成許多由纖維組織包繞的結節(jié),肝質地變硬、萎縮,發(fā)展為肝硬化。肝纖維化是肝硬化的早期改變。目前的研究認為,肝纖維化和早期肝硬化尚可逆轉,晚期肝硬化則難以逆轉。因此,在慢性病毒性肝炎的病程進展中,準確了解肝纖維化程度對疾病的治療及其預后具有極其重要的意義。目前在肝纖維化的監(jiān)測方面主要分為有創(chuàng)和無創(chuàng)兩方面。雖然目前肝活檢病理學檢查被認為是診斷肝纖維化的金標準,是明確診斷、衡量炎癥活動度、纖維化程度以及判定藥物療效的重要依據(jù),但是,由于其是一種有創(chuàng)檢查,以及肝纖維化在肝內(nèi)分布不均勻、標本差異、觀察者之間的差異可造成診斷誤差。因此,探索以非創(chuàng)傷性檢查替代肝穿刺活檢成為當務之急。在無創(chuàng)診斷方面,主要有生化學檢測、影像學檢查。血清學指標多數(shù)只能反應肝炎活動期肝纖維化狀況,不能反映靜止期的肝纖維化程度,且同種血清學指標在不同實驗室的數(shù)值有一定的差異。超聲波檢查對失代償肝硬化的診斷價值已被廣泛接受,但對肝臟纖維化程度、早期肝硬化的診斷價值有待進一步探討。另有一些學者在肝纖維化的半定量診斷方面做了大量的研究工作,但這些研究結果似乎仍局限于最低和最高分期之間的顯著性差異。CDFI對肝纖維化門靜脈血流速度和單位時間流量研究最多,但缺少形態(tài)學變化評估依據(jù),且各家報道不一。此外,有學者運用CT、MRI技術對肝纖維化的診斷進行了研究,取得了一定的成果。但是CT、MRI技術由于具有放射性損傷、呼吸運動偽影及費用高昂等局限性限制了其在纖維化診斷方面的應用。瞬時彈性成像是對肝臟的物理參數(shù)的直接測量,不受肝外其他因素的干擾,是一種診斷肝纖維化的無創(chuàng)監(jiān)測新方法。雖然瞬時彈性測定結果可反應肝纖維化的嚴重程度,但各報道的纖維化分期數(shù)據(jù)重疊較多,劃定界限值將影響診斷敏感性或特異性。近20年來,彈性成像(ultrasonic elastography)得到了迅速的發(fā)展。該技術能夠得到關于組織彈性的信息,彌補了醫(yī)學成像模態(tài)的不足,具有非常重要的臨床價值和廣闊的應用前景。目前,彈性成像已經(jīng)在乳腺、甲狀腺、淋巴結等方面得到了很好地應用,取得了較好的成效。但在肝纖維化的診斷方面,還少有報道,尤其是缺少組織彌散定量分析。本研究以慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象,以肝穿刺活檢病理結果為診斷金標準,第一部分采用5分法,對不同病理分期肝纖維化患者進行肝組織彈性圖像評分,從而評估肝纖維化的有無。第二部分運用彈性成像組織彌散定量分析判定肝纖維化程度變化。通過分析組織彌散定量分析中應變均值及藍色區(qū)域所占百分比,確定該技術在肝纖維化有無及程度判定上的臨床實用價值。研究目的 1、探討超聲彈性成像在肝纖維化定性診斷方面的應用價值。 2、探討彈性成像組織彌散定量分析在肝纖維化程度判定中的應用價值。資料與方法 1、臨床資料第一部分：2009年6月-2010年4月在本院進行超聲引導下肝穿刺活檢的慢性乙型肝炎患者120例。其中男77例,女43例,年齡12-78歲,平均(37.3±14.3)歲。另選擇健康對照組40例,男22例,女18例,年齡20-55歲,平均(38.5±9.9)歲。所有患者均經(jīng)皮肝穿刺活檢病理學檢查確診。第二部分：2010年7月～2011年2月在我院進行超聲引導下肝穿刺活檢的120例慢性乙型肝炎患者,其中男性70例,女性50例,14～68歲,平均(38.03±12.05)歲；對照組30例,男18例,女12例,年齡15～60歲,平均(36.1±13.7)歲。所有患者均經(jīng)皮肝穿刺活檢病理學檢查確診。 2、儀器與方法第一部分：采用日立HI VISION 900彩色超聲診斷儀,微凸陣探頭頻率4-8MHz及線陣探頭頻率6～13MHz。對患者及對照組先進行灰階超聲檢查,觀察肝臟包膜回聲、肝實質回聲；然后采用肝彈性成像條件對ROI肝組織進行彈性成像。每個患者進行5次有效的掃查記錄。彈性成像判定：圖像分為1～5分。ROI區(qū)域內(nèi)幾乎全部為綠色或僅雜以少許紅色為1分；ROI區(qū)域內(nèi)幾乎全部是綠色僅雜以少許條索狀藍色為2分；ROI區(qū)域內(nèi)以綠色為主伴以較多的條索狀、片狀藍色為3分；ROI區(qū)域內(nèi)藍色與綠色參雜幾乎各半為4分；ROI區(qū)域內(nèi)以藍色為主伴有部分的綠、紅色為5分。繪制ROC曲線得出,彈性評分2分作為診斷肝組織具有纖維化的診斷界點,當患者彈性評分為1分時判定為無肝纖維化,評分"g2分時判定為有肝纖維化。灰階成像判定：肝包膜光滑、肝實質回聲正�；蛏栽龃謺r判定為無纖維化；肝包膜光滑、肝實質明顯增粗呈條索樣改變或呈結節(jié)樣改變時以及肝包膜不光滑、肝實質稍增粗、條索樣或結節(jié)樣改變時判定為有肝纖維化。聯(lián)合診斷指標：以彈性成像為診斷基礎,當彈性成像評為1分、肝包膜光滑、肝實質表現(xiàn)為正�；蛏栽龃謺r判定為無纖維化；當彈性成像評為2分、肝包膜光滑、肝實質表現(xiàn)為正常時判定為無纖維化；當超聲彈性成像評分"g2分、肝實質表現(xiàn)為稍增粗、明顯增粗呈條索樣或結節(jié)樣改變時判定為有纖維化。第二部分：使用日立HI VISION Preirus彩色超聲診斷儀,線陣探頭頻率3～7MHZ。Strain Histogram Measurement軟件計算系統(tǒng)。每個患者均取5幀圖像進行組織彌散定量分析,記錄Strain Histogram Measurement計算系統(tǒng)中的應變均值和藍色區(qū)域所占百分比進行評估。 3、統(tǒng)計方法第一部分：應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。以肝穿刺病理結果為診斷金標準,根據(jù)肝纖維化的病理分期,S0期即無肝纖維化,S1～4期即具有肝纖維化,將120例患者分為無纖維化組與有纖維化組。不同程度肝纖維化的超聲彈性成像評分分布采用條圖描述；肝纖維化病理分期與超聲彈性成像評分的相關性分析采用等級資料的Spearman相關分析；對照組、有纖維化組、無纖維化組彈性評分之間差異的比較進行方差齊性檢驗及單向方差分析(One-Way ANOVA),若方差不齊,進行近似方差分析；以敏感性為縱坐標,1-特異性為橫坐標繪制ROC曲線,計算以各個彈性評分為界點時的診斷敏感度及特異度,選取有無肝纖維化的診斷界點；分別計算UE (ultrasonic elastography)、灰階超聲以及二者聯(lián)合診斷肝纖維化的敏感度、特異度、準確度；兩組間的比較采用配對計數(shù)資料的McNemar卡方檢驗。選取檢驗水準α=0.05。第二部分：應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。以穿刺病理結果為診斷金標準。定量資料的均數(shù)比較分析采用方差齊性檢驗及t檢驗；有無肝纖維化組間應變均值及藍色區(qū)域所占百分比差異比較行兩個獨立樣本的非參數(shù)檢驗Wilcoxon;采用ROC曲線法探討彈性成像組織彌散定量分析中應變均值及藍色區(qū)域所占百分比的最佳診斷界點,并計算其曲線下面積及敏感度、特異度、準確度；肝纖維化不同病理分期之間應變均值及藍色區(qū)域所占百分比的差異比較行方差齊性檢驗及單向方差分析(One-Way ANOVA);肝纖維化病理分期與應變均值及藍色區(qū)域所占百分比的相關性采用雙變量相關分析Spearman相關系數(shù)非參數(shù)檢驗。選取檢驗水準α=0.05。結果第一部分：肝纖維化病理分期與超聲彈性成像評分的Spearman相關系數(shù)r=0.875(P=0.000)。二者之間呈顯著正相關。正常對照組、有纖維化組、無纖維化組肝組織的彈性評分分別為1.05±0.22、2.95±1.25、1.18±0.45,方差齊性檢驗F=50.269,P=0.000,方差不齊。使用近似方差分析法,若有統(tǒng)計學差異則多重比較方法用Dunnett's T3檢驗,多重比較法顯示,對照組和無纖維化組彈性評分之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.311),對照組和有纖維化組彈性評分之間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000),無纖維化組和有纖維化組彈性評分之間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。 ROC曲線下面積(AUC)為0.915,面積的標準誤為0.027,95%CI(0.807～0.955),P=0.000,說明超聲彈性評分用于鑒別肝纖維化有無有顯著意義,彈性評分越高,患有肝纖維化的可能性就越大。彈性評分鑒別肝纖維化有無的最佳診斷界點為2分,≥2分為肝組織有纖維化,2分即為1分時肝組織無纖維化,則超聲彈性評分診斷肝纖維化的敏感度、特異度、準確度分別為：91.3%、85.0%、89.2%。超聲彈性成像聯(lián)合灰階超聲診斷肝纖維化的敏感度、特異度、準確度分別為：93.8%、95.0%、94.2%。超聲彈性成像和灰階超聲診斷肝纖維化的準確度之間比較,差異具有顯著統(tǒng)計學意義(卡方值x2=38.52,P0.05)。第二部分：應變均值與肝纖維化病理分期的相關系數(shù)r=-0.928,P=0.000,兩者存在顯著負相關關系；藍色區(qū)域所占百分比與肝纖維化病理分期的相關系數(shù)r=0.902,P=0.000,兩者存在顯著正相關關系。 Wilcoxon秩和檢驗,無、有纖維化兩組之間的應變均值差異有統(tǒng)計學意義(Z=-8.065,P=0.000)。無、有纖維化兩組之間的藍色區(qū)域所占百分比差異有統(tǒng)計學意義(Z=-7.777,P=0.000)。多重比較LSD(Least-significant Difference,最小顯著差值法)法顯示,不同病理分期肝組織的應變均值之間及藍色區(qū)域所占百分比之間存在顯著差異(P=0.000)。結論 1、超聲彈性成像為肝纖維化時組織軟硬度變化的監(jiān)測提供了有效判定,是對肝纖維化無創(chuàng)評判方法的有益探索。 2、彈性成像組織彌散定量分析能夠及時、準確對肝纖維化程度判定提供量化信息,對無創(chuàng)確定肝纖維化程度及其預后判定,指導臨床診療具有積極意義。
【學位單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2011
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

ROC曲線,ROC曲線