【摘要】：目的:觀察、比較熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)聯(lián)合羥氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)、熊去氧膽酸聯(lián)合白芍總苷(Total glucosides of paeony,TGP)兩種治療方案用于治療難治型原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)的臨床療效,為難治型PBC的治療提供有效的聯(lián)合治療方案。方法:收集2014年1月至2017年12月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,按巴黎I標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)答不佳的67例難治型PBC患者的臨床資料,依據(jù)診斷為難治型PBC后給予治療方案的不同分為A、B、C三組,A組繼續(xù)服用原劑量熊去氧膽酸(22例),B組在原劑量熊去氧膽酸基礎(chǔ)上聯(lián)合HCQ(22例)、C組在原劑量熊去氧膽酸基礎(chǔ)上聯(lián)合TGP(23例),治療1年。收集、比較三組患者的下列資料:三組治療滿12周、24周、36周、48周每組符合巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)者的病例數(shù)及相應(yīng)應(yīng)答率;三組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)、乏力評(píng)分、瘙癢評(píng)分、Th17細(xì)胞百分比、Treg細(xì)胞百分比、Th17/Treg比值及不良反應(yīng)發(fā)生情況。另外收集22例性別構(gòu)成、年齡與三組匹配的健康志愿者的肝纖維化指標(biāo)、Th17及Treg細(xì)胞百分比及Th17/Treg比值,作為對(duì)照。上述數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果:1、外周血Th17、Treg細(xì)胞百分比及Th17/Treg比值:治療前,三組Th17、Treg細(xì)胞百分比及Th17/Treg比值與正常對(duì)照組相比,Th17細(xì)胞百分比及Th17/Treg比值明顯增高(P0.001),Treg細(xì)胞百分比明顯減低(P0.001);三組組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。治療1年后,A組與治療前相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);B、C組Th17細(xì)胞百分比較治療前減低(P0.05),Treg細(xì)胞百分比較治療前明顯增高(P0.001),Th17/Treg比值較治療前明顯減低(P0.001)。治療1年后,A、B組比較,B組Th17細(xì)胞百分比較A組減低(P0.05),Treg細(xì)胞百分比較A組增高(P0.05),Th17/Treg比值較A組明顯減低(P0.001);A、C組比較,Th17細(xì)胞百分比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),C組Treg細(xì)胞百分比較A組增高(P0.05),Th17/Treg比值較A組明顯增高(P0.001)。2、肝纖維化指標(biāo):治療前,與正常對(duì)照組相比,三組PCⅢ、IVC、HA、LN均明顯增高(P0.001)。治療前,三組PCⅢ、IVC、HA、LN組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。治療1年后,A組與治療前相比,IVC、HA較治療前減低(P0.05),PCⅢ、LN較治療前明顯減低(P0.001);B、C組與治療前相比,PCⅢ、IVC、HA、LN均較治療前明顯減低(P0.001)。治療1年后,A、B組組間比較PCⅢ、IVC、HA、LN差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A、C組組間比較,C組PCⅢ、IVC較A組明顯減低(P0.001),HA較A組減低(P0.05),LN比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、乏力、瘙癢評(píng)分:治療前,三組組間乏力、瘙癢評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。治療1年后,三組與治療前相比,乏力、瘙癢評(píng)分均較治療前降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、應(yīng)答率:治療滿12周,A、B、C三組應(yīng)答率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。B組于治療滿36周、48周的應(yīng)答率均高于A組,C組于治療滿24周、36周、48周的應(yīng)答率均高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。B、C組應(yīng)答率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療滿48周,A、B、C三組的應(yīng)答率分別為13.64%、40.91%、47.82%。5、不良反應(yīng):三組耐受性良好,均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論:1、熊去氧膽酸聯(lián)合羥氯喹或白芍總苷均可提高難治型PBC患者的生化應(yīng)答率,且不良反應(yīng)小,耐受性好。2、羥氯喹、白芍總苷均有調(diào)節(jié)PBC患者體內(nèi)Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡的作用。3、羥氯喹、白芍總苷對(duì)PBC患者的瘙癢、乏力無(wú)緩解作用。4、白芍總苷有改善PBC患者肝纖維的作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575.7
【圖文】：

Th17/Treg比值較A組顯著減低（P＜0.001）；A、C組組間比較，Th17細(xì)胞百分比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），C組Treg細(xì)胞百分比較A組增高（P＜0.05），Th17/Treg比值較A組顯著增高（P＜0.001）（見(jiàn)表4；圖2-4-1、2-4-2、2-4-3、2-4-4）。

圖 2-4-2：正常對(duì)照組及三組治療前后 Treg 細(xì)胞百分比比較表 2-4-3：正常對(duì)照組及三組治療前后 Th17/Treg 比值比較肝纖維化指標(biāo)比較

PCⅢ、IVC、HA、LN差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A、C組比較，C組PCⅢ、IVC較A組明顯減低（P＜0.001），HA較A組減低（P＜0.05），LN比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表5，圖2-5-1、2-5-2、2-5-3、2-5-4）。表 5：肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L）項(xiàng)目 A 組 B 組 C 組 P 值治療前 Pab1 Pac1 Pbc1PCⅢ 14.7±3.3 15.3±3.9 16.4±2.5 0.585 0.057 0.264IVC 204.4±76.5 212.1±78.1 209.3±74.9 0.743 0.829 0.903HA 134.1±40.4 145.4±46.8 130.2±49.1 0.396 0.773 0.294LN 146.7±30.2 149.1±26.3 148.3±28.4 0.780 0.856 0.922治療后 Pab2 Pac2 Pbc2PCⅢ 9.6±2.5** 9.3±2.2** 6.3±3.0** 0.675 <0.001 <0.001IVC 152.1±26.8* 140.8±35.7** 123.2±20.8** 0.242 <0.001 0.048HA 94.4±35.9* 90.6±26.9** 69.1±18.1** 0.693 0.004 0.003LN 101.9±24.1** 90.3±23.5** 92.2±28.7** 0.114 0.227 0.810注：本組與治療前相比*p＜0.05， **p＜0.001。Pab1、Pac1、Pbc1分別為治療前 AB 組、AC 組、BC 組組間比較所得 P 值。Pab2、Pac2、Pbc2分別為治療后 AB 組、AC 組、BC 組組間比較所得 P值。圖 2-5-1：正常對(duì)照組及三組 PCⅢ治療前后比較

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2805007