【摘要】： 目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一個(gè)影響全球的健康問題。我國(guó)現(xiàn)癥慢性乙型肝炎病人是一個(gè)龐大的群體。 目前臨床上通常以HBeAg和HBV DNA來(lái)判斷乙肝病毒復(fù)制及傳染性強(qiáng)弱,但當(dāng)乙肝病毒發(fā)生前C與C區(qū)變異后,會(huì)出現(xiàn)HBeAg陰性而病毒仍保持復(fù)制狀態(tài)的情況,此時(shí),根據(jù)HBeAg難以確定治療時(shí)機(jī);而在抗病毒治療過程中,血清HBV DNA拷貝數(shù)的變化是評(píng)估其療效的主要指標(biāo),但由于核苷類抗病毒藥物只能抑制HBV DNA復(fù)制,并不能抑制己經(jīng)形成的病毒以其DNA為模板進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和病毒蛋白表達(dá),故在監(jiān)測(cè)病毒復(fù)制、治療效果上僅采用HBeAg和HBV DNA指標(biāo)是不夠的,有必要增加具有反式激活病毒復(fù)制功能和直接對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性的蛋白因子檢測(cè)。有關(guān)的研究表明,在HBV持續(xù)性感染、治療停止后病情反跳以及耐藥方面,HBV大蛋白(HBV Large Surface Protein,LHBsAg)起著關(guān)鍵的作用,而且LHBsAg是唯一的一種具有雙重拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、致肝細(xì)胞毒性、反式激活增強(qiáng)病毒復(fù)制作用的乙型肝炎病毒包膜蛋白,廣受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。 本文目的在于研究LHBsAg表達(dá)程度與HBeAg、HBV DNA的關(guān)系以及HBV基因型和PBMC中HBV cccDNA攜帶狀態(tài)對(duì)其血清水平的影響,探討在慢性乙型肝炎(chronic hepatits B,CHB)診斷和治療中的臨床意義和作為一種血清學(xué)指標(biāo)的推廣應(yīng)用價(jià)值。 方法:隨機(jī)選擇659例CHB患者進(jìn)行研究。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)LHBsAg含量,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(FQ-PCR)分別檢測(cè)血清和PBMC中HBV DNA、HBV cccDNA和HBV B、C基因型等;采用直線相關(guān)、卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)等方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1. CHB患者LHBsAg水平與HBV DNA對(duì)數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r=0.434,P=0.0001,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHB患者LHBsAg高于HBV DNA陽(yáng)性率,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2. HBsAg-HBeAb-HBcAb模式LHBsAg檢出率高于PreS1Ag,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而HBsAg-HBeAg-HBcAb模式、HBsAg-HBcAb模式和HBcAb模式LHBsAg與PreS1Ag檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.選擇47例CHB患者進(jìn)行HBV基因分型,結(jié)果B型5例(10.64%), C型39例(82.98%),混合型1例(2.13%),不能準(zhǔn)確分型2例(4.26%)。39例C型中35例LHBsAg陽(yáng)性,5例B型中4例LHBsAg陽(yáng)性,B、C型比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 4.30例PBMC中28例HBV DNA陽(yáng)性,2例HBV cccDNA陽(yáng)性,血清沒有檢測(cè)出HBV cccDNA。有3例PBMC HBV DNA檢測(cè)為陽(yáng)性,但血清未檢出。 5.隨著肝臟炎癥和纖維化程度的加重,血清LHBsAg含量呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)。而且,LHBsAg陽(yáng)性血清ALT水平較陰性者高,兩者均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。尚不能認(rèn)為L(zhǎng)HBsAg與肝臟炎癥和纖維化等級(jí)之間存在相關(guān)關(guān)系。 6. HBV DNA拷貝數(shù)3組(1.0×10~3、1.0×10~3～及1.0×10~6～)的LHBsAg檢出率均高于HBeAg(P0.05)。HBsAg-HBeAb-HBcAb模式和HBsAg-HBcAb模式LHBsAg均高于HBV DNA檢出率,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論: 1.血清LHBsAg和HBV DNA聯(lián)合檢測(cè)更能代表HBV病毒復(fù)制,可作為乙肝治療療效判定和治療時(shí)機(jī)評(píng)定指標(biāo)之一。LHBsAg較HBV DNA檢測(cè)靈敏度高。HBsAg-HBeAb-HBcAb模式LHBsAg較PreS1Ag靈敏度高。不同基因型HBV不影響血清LHBsAg的表達(dá)水平。血清LHBsAg含量不適宜用來(lái)反映肝臟炎癥和纖維化程度。將LHBsAg用于反映HBeAg陰性乙肝患者HBV復(fù)制程度具有很好的可靠性。 2.采用構(gòu)象型前S區(qū)的高親和力、高特異性的單克隆抗體建立酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)LHBsAg,簡(jiǎn)便易行,作為一種易于開展的血清學(xué)指標(biāo),可以反映HBV的復(fù)制狀態(tài),在乙型病毒性肝炎診斷和治療中具有重要的臨床意義和很高的推廣應(yīng)用價(jià)值。在具備開展HBV DNA檢測(cè)條件的實(shí)驗(yàn)室,LHBsAg可以作為一種很好的補(bǔ)充指標(biāo),在不具備條件的實(shí)驗(yàn)室,LHBsAg具有廣闊的推廣前景。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R512.6

【參考文獻(xiàn)】

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