發(fā)布時(shí)間：2020-08-18 21:30

【摘要】：目的：觀察非對(duì)稱性二甲基精氨酸對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖活化的影響及可能涉及的信號(hào)傳導(dǎo)通路。 方法：體外培養(yǎng)HSC-T6細(xì)胞,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),分組培養(yǎng)。予不同濃度的ADMA及P38MAPK阻斷劑(SB203580)處理HSC,應(yīng)用倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化；通過(guò)MTT法檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞增殖的影響；應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)藥物作用后P38MAPK、TGF-β1、I型膠原mRNA表達(dá)水平的變化；通過(guò)ELISA法檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組I型膠原蛋白的表達(dá)變化。 結(jié)果：1、通過(guò)鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)變化顯示：隨著ADMA濃度的增加,細(xì)胞體積逐漸增大,較對(duì)照組伸展更明顯,生長(zhǎng)狀態(tài)良好。2、MTT實(shí)驗(yàn)表明:ADMA呈濃度-時(shí)間依賴性促進(jìn)HSC增殖,在ADMA(10μmol/l)、作用48h時(shí)細(xì)胞增殖率最高；SB203580可抑制HSC增殖,隨著SB203580濃度增加,HSC增殖抑制率逐漸增加。3、RT-PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：ADMA呈濃度依賴性上調(diào)P38MAPK、TGF-β1、I型膠原mRNA表達(dá)；而SB203580則使P38MAPK、TGF-β1、I型膠原nRNA表達(dá)水平下降。4、ELISA實(shí)驗(yàn)表明隨著ADMA濃度增加,Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)逐漸增多；SB203580則呈濃度依賴性降低Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)。 結(jié)論：ADMA促進(jìn)HSC增殖活化進(jìn)一步促進(jìn)ECM的增多,可能與激活P38MAPK信號(hào)通路,上調(diào)TGF-β1表達(dá),增加膠原合成有關(guān)；SB203580能抑制HSC增殖、P38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路及TGF-β,表達(dá),減少膠原合成。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2796744