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潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜NF-κB的活化及其與細(xì)胞因子基因表達(dá)的關(guān)系

發(fā)布時間:2020-08-18 18:12
【摘要】:背景與目的 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種非特異性的結(jié)腸炎癥,病變主要累及結(jié)腸粘膜和粘膜下層。其病因和發(fā)病機(jī)理至今仍不清楚。目前大多數(shù)研究認(rèn)為與免疫反應(yīng)的異常有關(guān)。各種生化介質(zhì),包括細(xì)胞因子,生長因子,粘附分子,一氧化氮等在介導(dǎo)這一異常的免疫反應(yīng)中起著重要作用。在眾多的生化介質(zhì)中,細(xì)胞因子,這一由多種細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)因子,以其在免疫和炎癥反應(yīng)中的獨(dú)特作用而倍受重視。大量研究顯示,潰瘍性結(jié)腸炎患者TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子分泌水平均增高,高度提示細(xì)胞因子紊亂在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。然而迄今為止,潰瘍性結(jié)腸炎患者細(xì)胞因子調(diào)控和釋放的確切機(jī)制仍不清楚。為此人們進(jìn)行了深入的研究并積累了一些資料,晚近已把焦點(diǎn)集中在NF-κB這一重要轉(zhuǎn)錄因子上。NF-κB是一類能與多種基因啟動子位點(diǎn)發(fā)生特異結(jié)合并增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄的一種蛋白質(zhì)因子,大多數(shù)細(xì)胞因子基因啟動子部位都含
【學(xué)位授予單位】:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2001
【分類號】:R574.62
【圖文】:

照片,潰瘍性結(jié)腸炎,腸粘膜,患者


NF一KBDNA結(jié)合活性明顯高于用藥組和對照組P(<0.05)。使用藥物治療后,其NF一KBDNA結(jié)合活性明顯降低P(<.005),但仍顯著高于對照組(p<0.05)(見圖1,照片l)。加入50倍、100倍、200倍未標(biāo)記探針后,電泳滯后帶逐漸變淡至完全消失(見照片2)。圖1潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜NF一‘BDNA結(jié)合活性Figure1.DeteetionofNF一KBDNAbindingaetiviytbyEMSAincolonoscoPiebioPsysPeeimensrfomPatientswithuleeartivecolitis.*P<0.05vseontrol,#P<0.05VSnotreatmCllt.

潰瘍性結(jié)腸炎,胞核,患者,胞漿


有用藥或未用藥兩組患者NF一KBp65表達(dá)的光密度值組其核內(nèi)哪一KBp65表達(dá)明顯強(qiáng)于已用藥組P(<0.05)。Bp65表達(dá)的個體差異,參照Thiele等I’2]的方法計算NF一K數(shù)伽F一KBp65eoeffieient),即胞核NF一KBp65/胞漿發(fā)現(xiàn)未用藥組活性系數(shù)為1.74士.053,己用藥組為.054士0.有顯著差異(P<0.05)(見表一、圖l、2)。潰瘍性結(jié)腸炎患者N-F二Bp65胞漿和胞核表達(dá)結(jié)果扭OD例數(shù)胞漿NF一KBp65胞核NF一KBp65NF一KBp65149.13土2.9515.19士5.79’△1.74士0.1710.35士4.035.58士2.530.54土0.用藥組比較P<.005△與胞漿比較P<.005

照片,潰瘍性結(jié)腸炎,活性系數(shù),腸粘膜


潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜NF一‘Bp65的活性系數(shù)3.NF一KBaetiviyteoeffieientinteratedorunrteatedPatientswithuleeartP<0.05vsnotreatment.位檢測NF一xBP65的表達(dá)用免疫組化檢測發(fā)現(xiàn),未用藥物治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者見大量的-NF一KBp65陽性細(xì)胞,以核著色為主,也可見相反,用藥物治療后則以胞漿著色為主。陽性細(xì)胞主要見細(xì)胞和單個核細(xì)胞,但不能確定后者的具體細(xì)胞類型。對少數(shù)陽性細(xì)胞,且染色淺淡(見照片5一8)。進(jìn)一步計數(shù)NF一KB胞,發(fā)現(xiàn)隨著炎癥程度的加重,陽性細(xì)胞計數(shù)值逐漸增高,中度比較有顯著差異P(<0.05),但中度和重度比較卻未見

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