【摘要】：目的研究還原型谷胱甘肽(GSH)對(duì)重癥急性胰腺炎的治療作用以及對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP 78和Caspase-12表達(dá)的影響。方法首先選取喂養(yǎng)10天后的72只成年雄性SD大鼠,隨機(jī)均等分成單純開(kāi)關(guān)腹組(Sham組),重癥急性胰腺炎組(SAP組)和還原型谷胱甘肽治療組(GSH組)3組(N=24),每組按3 h、6 h、12 h、24 h分為4個(gè)亞組,每個(gè)亞組6只。其中Sham組麻醉后打開(kāi)腹腔翻動(dòng)胰腺后即關(guān)腹,SAP組造模前2 h腹腔內(nèi)注入生理鹽水(1 ml/kg),然后開(kāi)腹暴露胰膽管,緩慢推注牛磺膽酸鈉(5 g/kg),牛黃膽酸鈉造模成功后關(guān)腹,GSH組造模前2 h腹腔注射同等劑量的GSH(1 g/kg),造模過(guò)程同SAP組。大鼠模型制造成功后3 h、6 h、12 h、24 h重新開(kāi)腹,切開(kāi)取出胰腺,行HE染色,觀察各組各時(shí)間段胰腺組織學(xué)變化;開(kāi)腹暴露下腔靜脈,采取靜脈血檢測(cè)各組大鼠血清淀粉酶及IL-6、C反應(yīng)蛋白變化情況;取分離的胰腺組織標(biāo)本,通過(guò)免疫蛋白印跡法檢測(cè)3組大鼠各時(shí)間點(diǎn)胰腺GRP 78、Caspase-12的表達(dá)程度。結(jié)果1、胰腺組織病理學(xué)結(jié)果顯示:sham組開(kāi)腹后,胰腺肉眼下未見(jiàn)明顯出血水腫,光鏡下胰腺組織基本正常,無(wú)出血及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)聚集;SAP組肉眼下可見(jiàn)胰腺出血及壞死,光鏡下可見(jiàn)胰腺細(xì)胞壞死及出血,組織內(nèi)可見(jiàn)散在的紅細(xì)胞,可見(jiàn)以中性粒細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤(rùn),且造模后時(shí)間越長(zhǎng),炎癥程度越重;GSH組光鏡下胰腺組織炎癥程度與SAP組相比減輕,且隨造模時(shí)間延長(zhǎng),炎癥加重。2、血清淀粉酶、IL-6及C反應(yīng)蛋白結(jié)果顯示:同一時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)血清淀粉酶、IL-6及C反應(yīng)蛋白顯示,GSH組相同時(shí)間點(diǎn)血清淀粉酶、IL-6、C反應(yīng)蛋白水平低于SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),sham組各時(shí)間段淀粉酶及IL-6、C反應(yīng)蛋白水平表未見(jiàn)明顯變化(P0.05);3、SAP組和GSH組GRP 78、Caspase-12的表達(dá)水平均呈升高趨勢(shì),且在同一時(shí)間點(diǎn)GSH組蛋白表達(dá)水平低于SAP組。結(jié)論還原型谷胱甘肽在大鼠SAP發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中可能通過(guò)降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),減少細(xì)胞凋亡而發(fā)揮對(duì)SAP的保護(hù)作用。圖3幅;表5個(gè);參161篇。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R576
【圖文】：

（注:A 組 Sham 組；B 組：SAP 組；C 組：GSH 組）圖 1 各組胰腺組織 6 h、24 h 炎癥程度對(duì)比圖（HE 染色×200）Fig.1 Comparison of inflammation degree of pancreatic tissue in each group at 6 h and 24 h (HEstaining ×200)2)3 組大鼠胰腺組織病理評(píng)分光鏡下觀察各組大鼠各時(shí)間點(diǎn)的胰腺組織，每張切片隨機(jī)選取 5 個(gè)視野，對(duì)各組大鼠胰腺組織進(jìn)行評(píng)分。采用重復(fù)測(cè)量方差分析比較顯示：3 組大鼠，3 組大鼠之間病理評(píng)分均有差異，且 GSH 組評(píng)分顯著低于 SAP 組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且隨時(shí)間延長(zhǎng)，2 組均呈升高趨勢(shì)，Sham 隨造模時(shí)間延長(zhǎng)，無(wú)明顯變化。表 2 3 組大鼠的病理評(píng)分Table 2 Pathological scores of the three groups of rats

圖 2 各組大鼠胰腺組織病理評(píng)分Figure 2 Pancreatic tissue pathology scores of rats in each group大鼠血清淀粉酶檢測(cè)結(jié)果一時(shí)間 GSH 組和 SAP 組淀粉酶相比，SAP 組高于 GSH 組，兩者淀粉酶間點(diǎn)均高于 Sham 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。Sham 組各時(shí)間果未見(jiàn)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表 3 各組大鼠血清淀粉酶含量（ x±s）Table 3 Serum amylase content of each group of rats（ x±s）組 3 h 6 h 12 h 24 ham 組 1074.32±170.41 1211.64±148.17 1204.39±139.03 1309.54±161.48P 組 7552.86±153.96 7842.45±144.57 8098.32±250.57 8213.65±256.02

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2795936