【摘要】：目的 醋酸去氨加壓素和垂體后葉素是目前臨床上治療肝硬化食管胃底靜脈曲張出血的常規(guī)用藥,通過直接或間接地引起內(nèi)臟血管收縮減少門靜脈血流量以降低門靜脈壓力,減少側(cè)支血流,從而治療門脈高壓導(dǎo)致的食管胃靜脈曲張破裂出血。然而,醋酸去氨加壓素和垂體后葉素在肝硬化患者使用過程中是否也同時(shí)作用于肝星狀細(xì)胞,引起肝星狀細(xì)胞功能和形態(tài)的改變,從而對(duì)肝竇血管阻力產(chǎn)生影響,目前尚不得而知。而肝星狀細(xì)胞形態(tài)和功能的變化對(duì)調(diào)整肝竇血管阻力和門靜脈壓具有重要作用,因此研究醋酸去氨加壓素和垂體后葉素對(duì)肝星狀細(xì)胞功能和形態(tài)影響,對(duì)深入探討該類藥物影響門靜脈高壓的分子機(jī)制具有指導(dǎo)意義。 基于以上問題,本實(shí)驗(yàn)對(duì)比研究醋酸去氨加壓素和垂體后葉素對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖、收縮及分泌功能的影響,進(jìn)而探討該兩種藥物對(duì)肝星狀細(xì)胞形態(tài)和功能方面的影響。 方法 本研究以人肝星狀細(xì)胞LX-2(HSC LX-2)為研究對(duì)象,設(shè)置空白對(duì)照組,醋酸去氨加壓素藥物組和垂體后葉素藥物組。其中每種藥物又分別設(shè)置低濃度(等同于臨床常規(guī)用藥的體內(nèi)血清藥物濃度)、中濃度(等同于常規(guī)用藥血清藥物濃度的10倍)、高濃度(等同于常規(guī)用藥血清藥物濃度的100倍)三個(gè)組。分別進(jìn)行以下三個(gè)方面的研究：(1)采用wst-1(水溶性的四唑鹽)方法分別檢測(cè)以上各組于450nm處光密度值,觀察不同組別的HSC增殖狀況；(2)通過顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)和拍照后方格紙計(jì)算膠原凝膠板面積比法,研究這兩種藥物對(duì)HSC收縮功能的影響；(3)采用ELSA方法檢測(cè)各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原的濃度,探討醋酸去氨加壓和垂體后葉素對(duì)HSC分泌功能的影響。 結(jié)果 (1)空白對(duì)照組、醋酸去氨加壓素低濃度組(1×10-10mol/L組)及中濃度組(1×10-9mol/L組)的OD450分別為0.458±0.015、0.459±0.017和0.467±0.024,兩兩比較P0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而高濃度醋酸去氨加壓素組(1×10-8mol/L組)為0.436±0.015,與空白對(duì)照比較P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；垂體后葉素濃度由低到高(0.1U/L組、1U/L組、10U/L組)OD450值分別為：0.495±0.011,0.507±0.015和0.501±0.009,與空白對(duì)照組比較均為P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)醋酸去氨加壓素各組膠原凝膠板面積比(77.07±4.42%、75.85±3.70%、72.74±3.92%)與空白對(duì)照組(77.40±4.56%)比較均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；而垂體后葉素各組膠原凝膠板面積比較對(duì)照組均明顯減小(57.83±3.96%、50.28±6.69%、43.56±7.68%),有顯著性差異(P0.01)。這兩種藥物對(duì)應(yīng)濃度組比較,垂體后葉素引起的凝膠板面積縮小更明顯。(3)低濃度醋酸去氨加壓素組測(cè)得MMP-2濃度(13.321±0.098ng/ml)較空白對(duì)照組(12.281±0.169 ng/ml)升高,且P0.01,中濃度組(12.230±0.153 ng/ml)與空白對(duì)照組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,高濃度組(12.061±0.126ng/ml)較空白對(duì)照組減低,P0.05；垂體后葉素各藥物濃度組(12.899±0.150 ng/ml、13.662±0.152 ng/ml、13.698±0.119 ng/ml)較空白對(duì)照組中MMP-2濃度比較均升高,均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。醋酸去氨加壓素各組TGF-β1濃度(5.233±0.102pg/ml、17.749±0.188 pg/ml、36.060±0.227 pg/ml)較對(duì)照組(0.751±0.083pg/ml)均升高,均P0.01,并呈現(xiàn)藥物濃度依賴關(guān)系；垂體后葉素各組TGF-β1濃度(15.615±0.099pg/ml.38.460±0.029pg/ml.49.053±0.115 pg/ml)較對(duì)照組均明顯升高,均P0.01。兩種藥物對(duì)應(yīng)濃度組相比較,垂體后葉素刺激HSC產(chǎn)生的TGF-β1作用更強(qiáng)。醋酸去氨加壓素組測(cè)得Ⅰ型膠原濃度(分別為7.024±0.122ng/ml.7.027±0.087ng/ml.7.028±0.106 ng/ml)較對(duì)照組(7.012±0.391ng/ml)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；低濃度垂體后葉素組測(cè)得Ⅰ型膠原濃度(7.106±0.168ng/ml)與對(duì)照組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而中濃度組和高濃度組Ⅰ型膠原濃度(7.207±0.160 ng/ml、7.212±0.281 ng/ml)升高較對(duì)照組具有顯著性差異。醋酸去氨加壓素組測(cè)得Ⅲ型膠原濃度分別為7.397±0.128ng/ml、7.739±O.282 ng/ml、7.746±0.169 ng/ml,與對(duì)照組(7.395±0.290ng/ml)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；低濃度垂體后葉素組Ⅲ型膠原濃度(7.506±0.324ng/ml)與對(duì)照組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而中濃度組和高濃度組Ⅲ型膠原濃度(7.802±0.162ng/ml.7.823±0.195 ng/ml)升高較對(duì)照組具有顯著性差異,P0.05。 結(jié)論 上述結(jié)果表明：(1)垂體后葉素能明顯促進(jìn)HSC增殖,而醋酸去氨加壓素對(duì)HSC增殖無明顯影響；(2)垂體后葉素能明顯引起HSC收縮及形態(tài)變化,而醋酸去氨加壓素對(duì)HSC收縮無明顯影響；(3)常規(guī)用藥劑量的垂體后葉素對(duì)HSC產(chǎn)生MMP-2有促進(jìn)作用,但對(duì)膠原分泌無明顯影響,而藥濃度更高時(shí)對(duì)MMP-2及膠原分泌均有促進(jìn)作用,醋酸去氨加壓素未見明顯的促進(jìn)HSC產(chǎn)生MMP-2、膠原I及Ⅲ的作用,但兩種藥物均有一定促進(jìn)HSC分泌TGF-β1的作用。醋酸去氨加壓素和垂體后葉素能引起HSC功能或／及形態(tài)的改變,兩者均具有潛在的增加肝竇血管阻力作用,且兩者比較去氨加壓素對(duì)HSC的影響更小。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.2
【圖文】：

各組咖P一2濃度對(duì)比圖

分組濃度(Pg/ml)空白對(duì)照組醋酸去氨加壓索1只一0一，omol/L組1只10一gmol/L組l又10，smol/L組垂體后葉索0.IU/L組IU/L組IOU/L組一一一~丫表示與對(duì)照織l一匕較P<0·()l0.751士0.0835.233士0.10217.749士0.18836.060士0.22715.615士0.09938.460士0.20949053士0.115

卜{;毛.川小1.習(xí)濃度垂體后葉索‘!一(;「戶睜l變化曲線圖3.鄒小同濃度酩酸去氮加Jf、索一I(iI:日l變化曲線山句結(jié)果顯示:，。對(duì)照組比較，醋酸去氮力llJ區(qū)素和垂體后時(shí)一索均可以促進(jìn)11義分泌TGF一pl，均呈濃度依賴關(guān)系。并且垂體后葉素較醋酸去氨加壓素對(duì)日SC表達(dá)T(下一日l的促進(jìn)作用更強(qiáng)烈。3.3醋酸去氨加壓素及垂體后葉素對(duì)人HsC分泌I型膠原的影響

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 方玉;陳潔瑛;徐舜;;宮頸注射垂體后葉素在宮頸環(huán)形電切術(shù)中的臨床效果觀察[J];中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志;2011年08期

2 李玉周;;嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂致精神、神志異常1例報(bào)告[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2011年21期

3 王燦琴;王忠云;潘寅兵;金文杰;;垂體后葉素在感染性休克患者的應(yīng)用[J];江蘇醫(yī)藥;2011年14期

4 張美英;;垂體后葉素子宮多點(diǎn)注射在剖宮產(chǎn)術(shù)中出血的應(yīng)用[J];中國(guó)醫(yī)療前沿;2011年10期

5 陳超;陳寧;覃霞;朱j;;一種改良的肝星狀細(xì)胞分離方法[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2011年06期

6 江萬倉(cāng);;垂體后葉素與酚妥拉明治療肺結(jié)核咯血療效對(duì)比研究[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2011年17期

7 張冬生;張轉(zhuǎn);史宏偉;楊建軍;孫建宏;段滿林;;垂體后葉素對(duì)心肺轉(zhuǎn)流后嚴(yán)重低血壓患者血流動(dòng)力學(xué)的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2011年05期

8 林啟良;黎英;陳僊;黃杰;;微泵法應(yīng)用垂體后葉素治療中樞性尿崩癥的療效觀察[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年07期

9 何穎;張倫理;;間充質(zhì)干細(xì)胞與肝星狀細(xì)胞相互作用及其與抗肝纖維化[J];南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年04期

10 萬贊燕;胡國(guó)信;;Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與肝纖維化關(guān)系的研究現(xiàn)況[J];世界華人消化雜志;2011年17期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 朱妙章;謝安;趙涌濤;臧益民;陳士良;王躍民;馮曉濱;;去甲腎上腺素和垂體后葉素對(duì)頻域心電圖的影響[A];第二屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];1990年

2 張小麗;陳瑞明;范引科;謝人明;王德華;;蒺藜總皂苷對(duì)垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2009年

3 左娟娟;;微量泵推注垂體后葉素治療尿崩癥的觀察及護(hù)理[A];全國(guó)外科、神經(jīng)內(nèi)外科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

4 羅江琳;張治紅;;消化道大出血患者應(yīng)用垂體后葉素致尿崩癥的護(hù)理[A];全國(guó)內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議、全國(guó)心臟內(nèi)、外科�？谱o(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

5 黃琨;;奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化食道、胃底靜脈曲張破裂出血療效對(duì)比[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊(cè)）[C];2007年

6 林秉滔;林麗華;莊海珍;肖獻(xiàn)洪;曾臺(tái)文;;垂體后葉素聯(lián)合酚妥拉明治療肝硬化上消化道出血40例療效觀察[A];2006年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

7 劉淑紅;胡曉玲;王美;于文成;;垂體后葉素致頑固性低鈉血癥九例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

8 俞計(jì)明;嵇國(guó)平;沈驚雷;汪曄;;催產(chǎn)素治療咯血106例療效觀察[A];華東地區(qū)第6屆中青年呼吸醫(yī)師論壇暨浙江省第29屆呼吸疾病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

9 嚴(yán)潤(rùn)華;;垂體后葉素,酚妥拉明及其聯(lián)用治療大咯血30例觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1996年

10 陳志宇;李靜宇;鄭軍;謝育琴;;垂體后葉素每12小時(shí)一次治療肺結(jié)核大咯血的臨床分析[A];中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告[C];2001年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 ;如何防止垂體后葉素導(dǎo)致低鈉性腦病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

2 林庭;立芷雪聯(lián)合銷酸甘油止咯血[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

3 陶春祥;非止血藥治療咯血[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 劉寶河;心氣虛動(dòng)物模型的研制[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

5 王蕾;咯血的急救處理[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

6 成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院藥劑科 何洪靜邋徐貴麗 鄧琴 張?jiān)屏?藥師參與臨床藥物治療的典型病例分析(四)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

7 ;上消化道出血的急救措施[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

8 江蘇無錫第一人民醫(yī)院 莊慶平;治病不能忽視細(xì)節(jié)[N];健康報(bào);2008年

9 張雙德;泌乳母羊催乳法[N];云南科技報(bào);2007年

10 李煥榮;中藥抗肝纖維化機(jī)理的研究進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王琳;復(fù)方861對(duì)人肝星狀細(xì)胞作用機(jī)理的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

2 侯麗穎;保肝寧對(duì)leptin刺激HSC的增殖及其JAK_2-STAT_3信號(hào)通路影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2007年

3 劉麗;RGD依賴的整合素信號(hào)通路對(duì)肝纖維化大鼠、肝星狀細(xì)胞膠原代謝的調(diào)控作用及丹參單體干預(yù)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2003年

4 喻劍華;虎金顆粒及大黃素抗肝纖維化作用機(jī)理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

5 黃兆勝;虎金顆粒及其含藥血清抗肝纖維化作用機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

6 肖琳;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1刺激肝星狀細(xì)胞差異表達(dá)基因研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2006年

7 姚冬梅;ET—1對(duì)肝硬化門脈高壓的作用及CNP、丹參對(duì)ET—1介導(dǎo)肝星狀細(xì)胞收縮的調(diào)控機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2003年

8 董玲;甘草酸對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞TGF-β/smad信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

9 唐曉明;大鼠肝纖維化恢復(fù)期肝星狀細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及來氟米特的調(diào)節(jié)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 郭敏;化濁解毒中藥血清及補(bǔ)骨脂素對(duì)肝星狀細(xì)胞生物活性的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王文兵;三七總皂甙抗肝纖維化機(jī)理研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

2 周賢;黃芪注射液抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

3 陳娟;COX-2 shRNA對(duì)HSC甘油三酯、膽固醇、維生素A代謝的影響[D];南華大學(xué);2011年

4 張秀田;去氨加壓素和垂體后葉素對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖、收縮及分泌的影響研究[D];山東大學(xué);2011年

5 梁梓宇;大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞系凋亡[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 強(qiáng)銘;肝星狀細(xì)胞活化在早期放射性肝損傷中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

7 龍素軍;異甘草酸鎂對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞TGF-β/smad信號(hào)表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2010年

8 曹平;Smad3沉默對(duì)IGFBPrP1誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞作用的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

9 陶忠樺;乙醛激活肝星狀細(xì)胞中Wnt與TGF-β信號(hào)通路的Crosstalk研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

10 夏小春;白介素13和溶血磷脂酸對(duì)人肝星狀細(xì)胞合成Ⅰ型和Ⅲ型膠原的影響[D];南昌大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2794540