【摘要】：乙型肝炎病毒(HBV)感染在我國十分嚴(yán)重，有HBV感染史的人群高達(dá)50—70％，約10％的感染者發(fā)生各種臨床類型的乙型肝炎�；兄匦透窝姿劳雎矢撸夷壳吧袩o有效的治療方法。近年來研究表明，HBV感染患者TNF水平明顯增高，重型肝炎患者TNF水平增高最為顯著，并認(rèn)為高水平TNF是導(dǎo)致肝細(xì)胞損害或大面積肝細(xì)胞壞死的重要介質(zhì)。因此進(jìn)一步探討TNF與HBV感染的關(guān)系，并尋找TNF抑制藥用于治療重型肝炎有重要意義。據(jù)此，我們進(jìn)行了以下研究。 一、TNF細(xì)胞毒活性測定方法的比較 為了確定一種TNF細(xì)胞毒活性測定方法，我們以L_(929)細(xì)胞作靶細(xì)胞，對常用的中性紅測定法、結(jié)晶紫測定法、~3HTdR釋放法和MTT測定法在控制條件下進(jìn)行比較，結(jié)果表明：前三種方法的敏感性相似，MTT測定法的敏感性低于其它三種方法。用3×10~4／孔L_(929)靶細(xì)胞經(jīng)ActD處理的結(jié)晶紫測定法具有簡便快速、靈敏、穩(wěn)定、不需要放射性同位素等特點(diǎn)。 二、TNF與HBV感染的關(guān)系 1、乙型肝炎患者血清TNF水平及其與IFN、IL—2和病毒復(fù)制的關(guān)系 通過同時測定HBV感染患者血清TNF、IFN、IL—2、ALT和HBeAg，結(jié)果顯示：AH和CAH患者血清TNF水平分別為785.02±965.29pg／ml(n=39)1629.16±1183.50pg／ml(n=11)，均顯著高于正常人(165.53±98.53pg／ml，n=10)，且CAH比AH患者TNF水平增高更顯著。AH和CAH伴HBeAg陽性比陰性患者血清TNF水平增高更顯著。在AH中，TNF水平顯著增高者(＞800pg／ml)血清IFN和IL—2水平在正常范圍內(nèi)，而TNF水平極低者(＜20pg／ml)血清IFN和IL—2水平也很低。AH和CAH患者血清TNF與ALT水平無相關(guān)性。據(jù)此，我們認(rèn)為：HBV復(fù)制是體內(nèi)TNF增高的因素之一。在AH患者，血清TNF水平與IFN、IL—2水平有一定的正相關(guān)性。 2、TNF與DHBV感染的關(guān)系 由于病人感染HBV的時間不明，且難于動態(tài)觀察感染后TNF水平的變化，因而我們把DHBV感染鴨模型用于實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：DHBV感染的第1天，鴨血清TNF水平就明顯升高，達(dá)51.46±19.57pg／ml(n=8)，而同齡正常對照鴨血清不能測到TNF。感染后第7天，TNF水平顯著升高，達(dá)86.81±9.91pg／ml(n=8)，此時血清DHBV DNA水平也顯著升高。感染后第28天DHBVDNA
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1995
【分類號】：R512.6;R285
【圖文】：

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【共引文獻(xiàn)】

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1 佟飛;急性百草枯中毒大鼠肺組織p38MAPK、NF-κB、TGF-β_1、MMPs、TIMPs的變化及褪黑素的治療作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

本文編號：2791702