發(fā)布時間：2020-08-11 21:17

【摘要】：背景：結(jié)腸黑變病(melanosis coli，MC)是消化道黑變的一種，其病理改變?yōu)榻Y(jié)腸粘膜色素沉著。研究表明，MC的發(fā)生與服用蒽醌類瀉藥有關(guān)。中醫(yī)傳統(tǒng)治療便秘以瀉下通便為主要方法，而且，近幾年以瀉藥為主要成分的中藥減肥藥大量濫用，導(dǎo)致結(jié)腸黑變病的發(fā)生率逐年增高。多數(shù)學(xué)者通過動物實(shí)驗(yàn)和內(nèi)鏡結(jié)腸粘膜的檢測分析，認(rèn)為蒽醌類瀉藥和蒽醌類化合物與結(jié)腸黑變病的發(fā)生有著直接聯(lián)系，在結(jié)腸黑變病的發(fā)展過程中起著不容忽視的重要作用，是結(jié)腸黑變病的致病元兇。蒽醌類瀉藥和蒽醌類化合物與MC的發(fā)病之間有著怎樣的量效關(guān)系，有待于進(jìn)一步研究。本課題通過高效液相色譜法（HPLC）測定蒽醌類中藥主要成分大黃素在大黃各劑量組和麥冬各劑量組豚鼠體內(nèi)的血藥濃度含量，用HE染色及透射電鏡檢測結(jié)腸黑變病的病理改變，免疫組織化學(xué)法檢測Bcl-2和Bax在豚鼠結(jié)腸組織中的表達(dá)；TUNEL法檢測結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞凋亡。 目的：測定蒽醌類中藥中大黃素在豚鼠體內(nèi)血藥濃度含量，檢測結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞凋亡對結(jié)腸黑變病的影響及其與結(jié)腸黑變病臨床病理學(xué)特征的關(guān)系，探討蒽醌類中藥導(dǎo)致結(jié)腸黑變病的量效關(guān)系。 方法：采用高效液相色譜法檢測蒽醌類中藥中大黃素在豚鼠體內(nèi)的血藥濃度含量；HE染色及透射電鏡檢測結(jié)腸粘膜的病理改變，免疫組織化學(xué)法檢測Bcl-2和Bax在豚鼠結(jié)腸組織中的表達(dá)；TUNEL法檢測結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞凋亡。 結(jié)果：大黃素血漿濃度在4—28ug/ml范圍與峰面積線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)R=0.9996，平均回收率為92.05—98.55%；日內(nèi)及日間相對標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為1.76%，2.43%；HE染色可見大黃低劑量組和大黃高劑量組，麥冬低劑量組和麥冬高劑量組均有中性粒細(xì)胞浸潤及不同程度的粘膜上皮細(xì)胞脫落等炎性改變，電鏡可見大黃低劑量組及麥冬低劑量組線粒體腫脹，淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞侵潤的炎性改變，麥冬高劑量組可見散在脂褐素，大黃高劑量組凋亡細(xì)胞與壞死細(xì)胞并見；Bax在大黃高劑量組的表達(dá)顯著高于生理鹽水組（p 0.01），Bcl-2在麥冬低劑量組的表達(dá)高于生理鹽水組（p0.01）；生理鹽水對照組AI(凋亡指數(shù))顯著低于大黃高劑量組（p 0.01）。 結(jié)論：蒽醌類瀉藥大黃中大黃素的含量明顯高于蒽醌類化合物麥冬中大黃素的含量，結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的凋亡可能是促使結(jié)腸黑變病的發(fā)病因素及機(jī)制之一，并與結(jié)腸黑變病的輕重程度呈正相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R574.62

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號：2789571