【摘要】：目的:明確抗胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關蛋白1(IGFBPrP1)抗體能否預防硫代乙酰胺(TAA)誘導的小鼠肝纖維化的形成,同時探討其機制。方法:將24只雄性C57BL/6野生型小鼠隨機分為正常對照組、TAA4周組和TAA+抗IGFBPrP1抗體4周組,每組8只,觀察肝組織形態(tài)學改變,免疫組織化學染色和Western blotting檢測肝組織中α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、Smad3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、纖維連接蛋白(FN)、Ⅰ、Ⅲ型膠原(collagenⅠ、Ⅲ)及IGFBPrP1的表達。結(jié)果:TAA4周組肝損傷嚴重,α-SMA、TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN、collagenⅠ、Ⅲ及IGFBPrP1的表達明顯高于正常對照組(P0.01),TAA+抗IGFBPrP1抗體4周組肝損傷減輕,上述各指標表達均低于TAA4周組(P0.01)。IGFBPrP1與TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN及collagenⅠ的表達呈正相關(P0.01)。結(jié)論:抗IGFBPrP1抗體可預防TAA誘導的小鼠肝纖維化的形成,其機制為抑制肝星狀細胞的活化和減少細胞核內(nèi)p-Smad2/3的表達、抑制TGF-β1/Smad3信號通路,進而導致細胞外基質(zhì)在肝組織中沉積減少。
【圖文】：

管區(qū)可見大量膠原纖維沉積,并在肝小葉內(nèi)呈線性延伸;TAA+抗IGFBPrP1抗體4周組病變明顯減輕,見圖1、2�？辔端�-天狼星紅染色圖像分析結(jié)果顯示:與正常對照組相比,TAA 4周組膠原纖維面積顯著增高(P<0·01),TAA+抗IGFBPrP1抗體4周組膠原纖維面積顯著低于TAA 4周組(P<0·01),見表1。·2186·

表1　膠原面積分析結(jié)果Table 1. Image analysis of areas of collagen fibers(-x±s. n=8)GroupThe area of collagenfibers (% )Normal control 0. 09±0. 02TAA (4 weeks) 2. 53±0. 27▲▲TAA+anti-IGFBPrP1 antibody (4 weeks) 0. 63±0. 06▲▲●●　▲▲P<0·01vsnormal control group;●●P<0·01vsTAA(4 weeks).顆粒沉積;TGF-β1在肝竇、匯管區(qū)及部分肝細胞呈現(xiàn)大量的棕褐色陽性表達; Smad3在肝竇、血管壁纖維間隔、匯管區(qū)周圍細胞均有顯著表達; p -Smad2/3呈棕褐色沉積在大量細胞核,特別是匯管區(qū)周圍細胞核; collagenⅢ在血管壁、肝竇、匯管區(qū)和纖維間隔等部位沉積顯著增多,為棕褐色陽性顆粒TAA+抗IGFBPrP1抗體4周組上述指標的表達均顯著降低。各組小鼠肝組織中α-SMA、TGF-β1Smad3、p-Smad2/3及collagenⅢ的圖像分析結(jié)果顯

示:各項指標在TAA 4周組的表達高于正常對照組(P<0·01),TAA+抗IGFBPrP1抗體4周組的表達較TAA 4周組顯著降低(P<0·01),見圖3-7、表2。Figure 3. The expression ofα-SMA in liver tissues by immunohistochemistry staining(×400).圖3　肝組織中α-SMA的免疫組織化學染色結(jié)果·2187·

【參考文獻】

相關期刊論文 前5條

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【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

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本文編號：2787349