【摘要】：目的與意義 奧狄氏括約肌(Spincter of Oddi)對生理狀態(tài)下膽胰液分泌的調(diào)控與排泄以及在各種膽胰疾病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的重用。近年來膽道外科學(xué)界已開始意識到保留膽道完整性的重要意義,并將其作為各種膽道手術(shù)遵循的重要原則之一。由于目前臨床上對SO運(yùn)動功能障礙缺乏直接、量化的診斷方法和有效的治療手段,對于保留或廢除SO也缺乏客觀的指標(biāo),因而對于SO的結(jié)構(gòu)功能、病變特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制和診斷治療方法的研究越來越得到重視。通過對國內(nèi)外SO研究的調(diào)研可發(fā)現(xiàn),對于膽胰結(jié)合部重要結(jié)構(gòu)SO的生理功能、調(diào)控機(jī)制、病理特點(diǎn),目前尚不完全了解;有關(guān)SO運(yùn)動功能障礙(sOD)的神經(jīng)生物學(xué)調(diào)節(jié)和發(fā)生機(jī)制亦不明確;對生理狀態(tài)下SO的電生理活動以及與各種肌電活動藕聯(lián)的膽道運(yùn)動方式知之甚少。目前國外對于SO的肌電活動研究大多是對SO進(jìn)行離體狀態(tài)下動物實(shí)驗(yàn),對于人SO的基礎(chǔ)研究僅局限于利用SO測壓來反映其功能改變。但膽道動力學(xué)檢測僅僅是SO功能的一種間接反映,且干擾因素較多,而通過直接采擷SO肌電活動信號的方式作為研究SO的生理、病理變化的功能指標(biāo),將會更加直接、客觀和科學(xué),同時(shí)亦可以有效地減少膽道測壓時(shí)出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差。因此,用電生理和測壓相結(jié)合的方法,進(jìn)行動物以及人體SO運(yùn)動功能的研究,對于SO基礎(chǔ)研究以及SO相關(guān)疾病的臨床診治將具有重要意義�；谝陨险J(rèn)識,本學(xué)位課題的目的是通過研制一種新的SO肌電檢測方法,經(jīng)過系統(tǒng)深入的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其可靠性和了解其臨床應(yīng)用價(jià)值,為人體SO的運(yùn)動功能研究以及臨床上SO相關(guān)疾病的研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法 1.采用自行研制的粘膜接觸電極(CEM)記錄家兔的SO肌電活動,通過不斷改進(jìn)檢測電極和參數(shù)建立穩(wěn)定的SO肌電檢測系統(tǒng)。利用CEM和傳統(tǒng)針形電極同步檢測以及SO肌電和SO測壓同時(shí)相檢測的研究,證實(shí)采用CEM進(jìn)行動物SO肌電檢測的可靠性和了解SO肌電在不同動物的生理意義。采用新的SO肌電檢測系統(tǒng)對膽胰結(jié)合部解剖結(jié)構(gòu)類似于人體的實(shí)驗(yàn)動物犬進(jìn)行SO肌電研究,進(jìn)一步證實(shí)了新方法的可行性和可靠性。 2.經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核,使用新的SO肌電檢測系統(tǒng)嘗試通過十二指腸鏡對人體進(jìn)行SO肌電研究,對志愿者進(jìn)行在體SO肌電檢測,繼續(xù)完善和建立穩(wěn)定的人體SO肌電檢測系統(tǒng)。通過十二指腸鏡下的人體SO肌電和測壓同時(shí)相檢測、CEM和傳統(tǒng)針形電極同步檢測和SO和十二指腸肌電同步檢測進(jìn)一步確認(rèn)SO肌電檢測系統(tǒng)在人體進(jìn)行SO肌電檢測的可靠性和了解人體SO肌電的生理意義。 3.采用研制的適用于人體的SO肌電檢測系統(tǒng)通過十二指腸鏡進(jìn)行健康人的SO動力學(xué)研究,記錄健康人空腹?fàn)顟B(tài)下、Nardi test藥物激發(fā)實(shí)驗(yàn)后以及抑制膽堿能神經(jīng)后的SO肌電幅值、頻率與持續(xù)時(shí)間大小以及SO壓力頻率、峰值、頻率和基礎(chǔ)壓力,研究健康人的SO電生理變化特點(diǎn),收集健康人的SO肌電和SO測壓數(shù)據(jù)。 4.在臨床上收集了膽囊切除術(shù)后出現(xiàn)腹痛癥狀并懷疑SOD的患者346例,納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照2005國際功能性胃腸病委員會(FGID)制定的RomeⅢ診斷標(biāo)準(zhǔn),采集患者的臨床癥狀和檢查信息,通過內(nèi)鏡下對SOD患者進(jìn)行SO肌電和SO測壓檢測,研究SOD患者的SO肌電特點(diǎn),并對照健康人實(shí)驗(yàn)獲得的異常SO肌電參考值,以臨床檢查結(jié)果和治療后癥狀緩解作為確診指標(biāo),計(jì)算SO肌電和SO測壓的診斷敏感性,特異性,準(zhǔn)確性,陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值,分析SO肌電檢測的臨床診斷價(jià)值。 主要結(jié)果和結(jié)論 1.采用自行研制的粘膜接觸電極非常清晰的記錄到了家兔的SO肌電活動,通過系統(tǒng)的動物實(shí)驗(yàn)完善和改進(jìn)了記錄電極和參數(shù),建立了穩(wěn)定的家兔SO肌電檢測動物模型和實(shí)驗(yàn)方法。CEM和傳統(tǒng)針形電極的對照研究結(jié)果證實(shí)了采用CEM進(jìn)行SO肌電檢測可以達(dá)到傳統(tǒng)針形電極的檢測效果,而且具有無創(chuàng)性、操作簡單、抗干擾性強(qiáng)以及容易獲得滿意的肌電結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)。大型實(shí)驗(yàn)動物的SO肌電記錄也被證實(shí)是可行的,SO和胃十二指腸的同步肌電檢測、SO肌電和測壓同時(shí)相檢測以及切離實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了新方法的可靠性,提示SO的肌電活動是來自于SO的平滑肌,而且是不同于胃和十二指腸的獨(dú)立肌電活動。 2.通過十二指腸鏡操作將定制的人用SO肌電檢測導(dǎo)管置入了人體膽管SO段并成功記錄到了清晰的SO肌電波形,檢測效果優(yōu)于傳統(tǒng)針形電極而且不會對SO造成損傷。SO和十二指腸肌電同步檢測以及SO肌電和測壓同時(shí)相檢測的結(jié)果證實(shí)通過新方法檢測到的人體SO肌電信號是準(zhǔn)確的,不是來源于十二指腸的傳導(dǎo)波或干擾波,而且SO肌電的鋒電位簇和SO測壓結(jié)果的壓力峰值一一對應(yīng)并具有明顯的相關(guān)性。以上結(jié)果再次證實(shí)新的SO肌電檢測系統(tǒng)適用于人體的SO功能檢測,是一種可靠的SO功能檢查方法。 3.34例健康人的SO動力學(xué)檢測獲得了滿意的結(jié)果,空腹?fàn)顟B(tài)下人體SO肌電頻率6.5±1.3次/分;幅值137.1±14.0μV,持續(xù)時(shí)間3.1±0.5 Sec,Nardi test藥物激發(fā)實(shí)驗(yàn)后SO肌電頻率、幅值和持續(xù)時(shí)間都明顯增加,抑制膽堿能神經(jīng)后SO肌電活動逐漸消失�；诮】等说腟O肌電正常參考值,建議異常SO功能的參考值為頻率＞10次/分;幅值＞180μV,持續(xù)時(shí)間＞4.6 Sec.參照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),對346例臨床懷疑SOD的患者的SO動力學(xué)研究結(jié)果顯示:SO肌電診斷SOD的敏感性為52%,特異性為72%,準(zhǔn)確性60%,陽性預(yù)測值73%,陰性預(yù)測值52%,除了在對膽道型SOD1型的診斷敏感性和準(zhǔn)確性低于SO測壓,其它SOD分型都明顯高于SO測壓,同時(shí)結(jié)果提示如果采用SO測壓結(jié)合SO肌電共同診斷SOD可能會獲得更為準(zhǔn)確的判斷,這為SO基礎(chǔ)研究以及SOD診斷和治療提供了可貴的實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R575.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2786030