發(fā)布時間：2020-08-08 17:42

【摘要】： 1.研究目的: 分析本科室大樣本慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝纖維化彈性值的特征和測定影響因素;嘗試將肝纖維化瞬時彈性波掃描儀(FibroScan(?))應用于肝衰竭患者中進行預后判斷,分析部分合并黃疸的CHB患者病程中FibroScan彈性值的動態(tài)變化,為探討FibroScan(?)在CHB患者中的應用價值及將FibroScan(?)作為CHB患者隨訪常規(guī)監(jiān)測手段提供臨床依據(jù)。 2.病例資料與研究方法: 2.1大樣本CHB患者FibroScan(FS)彈性值臨床特征分析 666例患者均為本院感染內科2008年3月-2009年3月住院CHB患者,明確HBV感染6月以上,并排除其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、藥物性肝損害、自身免疫性肝病、代謝性肝病及血液系統(tǒng)和膽道疾病,FibroScan(?)檢測失敗者。 檢驗、檢查指標包括:(1)肝炎常規(guī)血液指標:血小板(PLT)、凝血酶原活動度(PTA)、血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、蛋白A/G比值、總膽紅素(TBIL);(2)空腹超聲波檢查指標:肝臟包膜光滑度、肝實質回聲均勻度、肝內血管走行清晰度、膽囊壁狀態(tài)、脾臟厚度及肋下長度;(3)FibroScan(?)檢測。 統(tǒng)計學處理:采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標準差表示。完全隨機設計多個樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗用于各組間FS彈性值差異的比較,Mann-Whitney U檢驗用于組間的多重比較;并以箱式圖顯示不同指標間FS彈性值的分布。多元線性回歸分析探討FS彈性值的影響因素。采用雙側檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。 2.2 FibroScan(?)檢測對肝衰竭患者的預后預測 45例患者為2007年11月-2008年8月我科HBV感染所致肝衰竭住院患者,肝衰竭診斷參照《肝衰竭診療指南》,并對所有納入對象進行分類和分期診斷。排除合并其他嗜肝病毒感染;酒精性、免疫性、代謝性肝病;非酒精性脂肪肝;存在原發(fā)性腎臟疾病患者;FibroScan(?)檢測失敗者。 收集患者入院24 h內的腹部常規(guī)超聲檢查和FibroScan(?)檢測結果,記錄外周血白細胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶原活動度(PTA)、國際標準化率(INR)、肝功能指標(ALT、AST、TBIL、ALB)、血清肌酐(CR)結果及觀察是否出現(xiàn)肝腎綜合征、肝性腦病、上消化道出血、自發(fā)性細菌性腹膜炎等并發(fā)癥。計算所有患者的超聲評分和Child-Turcotte-Puge(CTP)評分,終末期肝病模型(model for end-stage liverdisease,MELD)積分按公式3.8Ln[BIL(mg/dL)]+11.2Ln(INR)+9.6 Ln[Cr(mg/dL)]+6.4(病因:膽汁性或乙醇性為0,其他為1)計算。 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標準差表示。偏相關分析確定預后與FS彈性值相關性,ROC曲線下面積評價FS彈性值對預后的診斷價值,二分類Logistic回歸分析構建預后診斷模型,單因素方差分析比較不同肝衰竭分期和分類間FS彈性值的差異。采用雙側檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。 2.3 FibroScan彈性值在合并黃疸的CHB患者中的動態(tài)變化分析 2007年12月-2008年11月我科住院CHB患者,于入院24 h內檢測血常規(guī)、肝功能、凝血功能,同日進行FibroScan(?)檢測和腹部超聲檢查,并于住院期間定期復查血常規(guī)、肝功能、凝血功能和FibroScan(?)檢測。篩選TBIL峰值水平＞4倍正常值上限(xULN)(其中僅3例TBIL峰值＜5 xULN,余28例TBIL峰值均＞5 xULN)和FibroScan檢測＞3次,并且在TBIL峰值、1/2峰值＞TBIL＞3(2)xULN、TBIL＜3(2)xULN(3例TBIL峰值＜5 xULN的患者后2個時間點取2xULN為截斷標準)3個時間點均有FS彈性值、血常規(guī)、肝功能、凝血功能檢測結果的患者。排除標準包括:入組時接受過核苷類或干擾素類藥物抗病毒治療的復治患者或初治患者時間超過12周;合并其他嗜肝病毒感染;酒精性、免疫性、代謝性肝病;非酒精性脂肪肝;FibroScan(?)檢測失敗者。符合入選標準的共31例患者。收集31例患者TBIL峰值、1/2峰值＞TBIL＞3(2)xULN、TBIL＜3(2)xULN 3個時間點的PLT、INR、GLO、ALB、ALT、AST、TBIL結果,及各時間點3日內進行的FS彈性值檢測結果。 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標準差表示。3個時間點各檢測指標的相關性分析采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析,線圖顯示各時間點FS彈性值和其他指標的變化趨勢;多個獨立樣本的非參數(shù)檢驗(Kruskal-Wallis H檢驗)比較各時間點檢測指標的差異性。采用雙側檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。 3.研究結果: 3.1 666例患者FS彈性值特征分析 性別、年齡、HBeAg狀態(tài)、HBV DNA、是否接受抗病毒治療及有無應答、PLT、PTA、ALT、AST、A/G比值、TBIL及超聲評分等指標不同水平間的FS彈性值均有統(tǒng)計學差異。男性、年齡＞50歲、HBeAg陰性、HBV DNA≥10~7 cp/ml、未接受過抗病毒治療、PLT≤100G/L、PTA≤60%、AST＞90U/L、A/G比值≤1.5、TBIL＞85.5umol/l、超聲評分＞9分者,FS彈性值較高。對年齡、ALT、AST、TBIL和超聲評分進行組間多重比較,年齡25-50歲組與＞50歲組間比較FS彈性值無統(tǒng)計學差異(P=0.054),ALT 40-80U/L與＞80U/L組間比較FS彈性值無統(tǒng)計學差異(P=0.393),其余各組間比較FS彈性值均有統(tǒng)計學差異(P=0.000)。基于FS彈性值構建的多元回歸分析顯示:是否接受過抗病毒治療、性別、體重指數(shù)、A/G比值和TBIL對FS彈性值的影響有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),以TBIL、A/G比值影響程度較高,標準回歸系數(shù)分別為0.478、0.331,而性別、體重指數(shù)影響作用可忽略,標準回歸系數(shù)僅0.090、0.091(模型R~2=0.511,調整R~2=0.507;對方程整體檢驗,F=137.810,P=0.000)。 3.2 FibroScan(?)檢測對肝衰竭患者的預后預測 Spearman等級相關分析得出預后與FS彈性值相關關系顯著(r=0.330,P=0.010);控制其他所有對預后有顯著影響的指標后,偏相關分析得出FS彈性值和預后偏相關系數(shù)為0.226(P=0.199)。FS彈性值預測預后的ROC曲線下面積為0.724,截斷值61.3kPa可取得最大的靈敏度和特異度之和。肝衰竭分類間比較FS彈性值無統(tǒng)計學差異,肝衰竭早期與晚期比較FS彈性值有顯著性差異(P=0.024)。二分類logistic逐步回歸分析,最終納入模型的變量僅為MELD積分,回歸方程為-11.693+0.549 MELD,模型整體檢驗得χ~2=32.044,P=0.000;整體判對率為84.4%。MELD積分影響預后OR值為1.732(95%CI:1.273-2.356)。 3.3 FibroScan(?)檢測在CHB患者中的動態(tài)變化 在合并黃疸的CHB患者中,FS彈性值峰值水平與TBIL、ALT、AST、INR峰值水平一致,且呈平行下降趨勢;FS彈性值3個時間點間比較均有顯著性差異(P＜0.05)。 4.結論: 本研究結果表明,男性、年齡＞50歲、HBeAg陰性、HBV DNA≥10~7 cp/ml、未接受過抗病毒治療、PLT≤100G/L、PTA≤60%、AST＞90U/L、A/G比值≤1.5、TBIL＞85.5umol/1、超聲評分＞9分者,FS彈性值較高,血清TBIL及蛋白A/G比值影響FS彈性值水平。FS彈性值對肝衰竭患者的短期預后有預測價值,與肝衰竭患者的預后呈正相關,但預測效能低于MELD積分,聯(lián)合FS彈性值無助于提高MELD評分對預后預測效能,但結論有待更大樣本研究證實。在合并黃疸的CHB患者中,FS彈性值峰值水平與TBIL、ALT、AST、INR峰值水平一致,且呈平行下降趨勢。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R512.62
【圖文】：

后2組無離群點。 0................8月 5................FS性位彈圖1一250%，PLT分自l不同PLT分組的FS彈性值比較。箱底與箱頂代表第25、75百分位，箱體代表中間穿過箱體的橫線代表中位數(shù)。圖示習00G幾組中位數(shù)明顯低于毛100G/L組。

0................8月 5................FS性位彈圖1一250%，PLT分自l不同PLT分組的FS彈性值比較。箱底與箱頂代表第25、75百分位，箱體代表中間穿過箱體的橫線代表中位數(shù)。圖示習00G幾組中位數(shù)明顯低于毛100G/L組。

·幾 404D一80ALT分紅l圖1一4不同ALT分組的FS彈性值比較。箱底與箱頂代表第25、間50%，穿過箱體的橫線代表中位數(shù)。圖示后2組間大部分重疊，75百分位，箱體代表中后2組無離群點。

【參考文獻】

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1 陳煜,王寶恩,賈繼東,錢林學,王泰齡,陳敏華,陳光勇,賀文,丁惠國,尹珊珊,張巖,董忠;慢性乙型肝炎肝纖維化程度的無創(chuàng)性評估[J];中華肝臟病雜志;2003年06期

本文編號：2785893