【摘要】： 1.研究目的: 分析本科室大樣本慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝纖維化彈性值的特征和測(cè)定影響因素;嘗試將肝纖維化瞬時(shí)彈性波掃描儀(FibroScan(?))應(yīng)用于肝衰竭患者中進(jìn)行預(yù)后判斷,分析部分合并黃疸的CHB患者病程中FibroScan彈性值的動(dòng)態(tài)變化,為探討FibroScan(?)在CHB患者中的應(yīng)用價(jià)值及將FibroScan(?)作為CHB患者隨訪常規(guī)監(jiān)測(cè)手段提供臨床依據(jù)。 2.病例資料與研究方法: 2.1大樣本CHB患者FibroScan(FS)彈性值臨床特征分析 666例患者均為本院感染內(nèi)科2008年3月-2009年3月住院CHB患者,明確HBV感染6月以上,并排除其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、藥物性肝損害、自身免疫性肝病、代謝性肝病及血液系統(tǒng)和膽道疾病,FibroScan(?)檢測(cè)失敗者。 檢驗(yàn)、檢查指標(biāo)包括:(1)肝炎常規(guī)血液指標(biāo):血小板(PLT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、蛋白A/G比值、總膽紅素(TBIL);(2)空腹超聲波檢查指標(biāo):肝臟包膜光滑度、肝實(shí)質(zhì)回聲均勻度、肝內(nèi)血管走行清晰度、膽囊壁狀態(tài)、脾臟厚度及肋下長(zhǎng)度;(3)FibroScan(?)檢測(cè)。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)用于各組間FS彈性值差異的比較,Mann-Whitney U檢驗(yàn)用于組間的多重比較;并以箱式圖顯示不同指標(biāo)間FS彈性值的分布。多元線性回歸分析探討FS彈性值的影響因素。采用雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.2 FibroScan(?)檢測(cè)對(duì)肝衰竭患者的預(yù)后預(yù)測(cè) 45例患者為2007年11月-2008年8月我科HBV感染所致肝衰竭住院患者,肝衰竭診斷參照《肝衰竭診療指南》,并對(duì)所有納入對(duì)象進(jìn)行分類和分期診斷。排除合并其他嗜肝病毒感染;酒精性、免疫性、代謝性肝病;非酒精性脂肪肝;存在原發(fā)性腎臟疾病患者;FibroScan(?)檢測(cè)失敗者。 收集患者入院24 h內(nèi)的腹部常規(guī)超聲檢查和FibroScan(?)檢測(cè)結(jié)果,記錄外周血白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率(INR)、肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL、ALB)、血清肌酐(CR)結(jié)果及觀察是否出現(xiàn)肝腎綜合征、肝性腦病、上消化道出血、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等并發(fā)癥。計(jì)算所有患者的超聲評(píng)分和Child-Turcotte-Puge(CTP)評(píng)分,終末期肝病模型(model for end-stage liverdisease,MELD)積分按公式3.8Ln[BIL(mg/dL)]+11.2Ln(INR)+9.6 Ln[Cr(mg/dL)]+6.4(病因:膽汁性或乙醇性為0,其他為1)計(jì)算。 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。偏相關(guān)分析確定預(yù)后與FS彈性值相關(guān)性,ROC曲線下面積評(píng)價(jià)FS彈性值對(duì)預(yù)后的診斷價(jià)值,二分類Logistic回歸分析構(gòu)建預(yù)后診斷模型,單因素方差分析比較不同肝衰竭分期和分類間FS彈性值的差異。采用雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.3 FibroScan彈性值在合并黃疸的CHB患者中的動(dòng)態(tài)變化分析 2007年12月-2008年11月我科住院CHB患者,于入院24 h內(nèi)檢測(cè)血常規(guī)、肝功能、凝血功能,同日進(jìn)行FibroScan(?)檢測(cè)和腹部超聲檢查,并于住院期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能、凝血功能和FibroScan(?)檢測(cè)。篩選TBIL峰值水平＞4倍正常值上限(xULN)(其中僅3例TBIL峰值＜5 xULN,余28例TBIL峰值均＞5 xULN)和FibroScan檢測(cè)＞3次,并且在TBIL峰值、1/2峰值＞TBIL＞3(2)xULN、TBIL＜3(2)xULN(3例TBIL峰值＜5 xULN的患者后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)取2xULN為截?cái)鄻?biāo)準(zhǔn))3個(gè)時(shí)間點(diǎn)均有FS彈性值、血常規(guī)、肝功能、凝血功能檢測(cè)結(jié)果的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:入組時(shí)接受過(guò)核苷類或干擾素類藥物抗病毒治療的復(fù)治患者或初治患者時(shí)間超過(guò)12周;合并其他嗜肝病毒感染;酒精性、免疫性、代謝性肝病;非酒精性脂肪肝;FibroScan(?)檢測(cè)失敗者。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的共31例患者。收集31例患者TBIL峰值、1/2峰值＞TBIL＞3(2)xULN、TBIL＜3(2)xULN 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的PLT、INR、GLO、ALB、ALT、AST、TBIL結(jié)果,及各時(shí)間點(diǎn)3日內(nèi)進(jìn)行的FS彈性值檢測(cè)結(jié)果。 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。3個(gè)時(shí)間點(diǎn)各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析,線圖顯示各時(shí)間點(diǎn)FS彈性值和其他指標(biāo)的變化趨勢(shì);多個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis H檢驗(yàn))比較各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)指標(biāo)的差異性。采用雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.研究結(jié)果: 3.1 666例患者FS彈性值特征分析 性別、年齡、HBeAg狀態(tài)、HBV DNA、是否接受抗病毒治療及有無(wú)應(yīng)答、PLT、PTA、ALT、AST、A/G比值、TBIL及超聲評(píng)分等指標(biāo)不同水平間的FS彈性值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。男性、年齡＞50歲、HBeAg陰性、HBV DNA≥10~7 cp/ml、未接受過(guò)抗病毒治療、PLT≤100G/L、PTA≤60%、AST＞90U/L、A/G比值≤1.5、TBIL＞85.5umol/l、超聲評(píng)分＞9分者,FS彈性值較高。對(duì)年齡、ALT、AST、TBIL和超聲評(píng)分進(jìn)行組間多重比較,年齡25-50歲組與＞50歲組間比較FS彈性值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.054),ALT 40-80U/L與＞80U/L組間比較FS彈性值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.393),其余各組間比較FS彈性值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)�；贔S彈性值構(gòu)建的多元回歸分析顯示:是否接受過(guò)抗病毒治療、性別、體重指數(shù)、A/G比值和TBIL對(duì)FS彈性值的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),以TBIL、A/G比值影響程度較高,標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為0.478、0.331,而性別、體重指數(shù)影響作用可忽略,標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)僅0.090、0.091(模型R~2=0.511,調(diào)整R~2=0.507;對(duì)方程整體檢驗(yàn),F=137.810,P=0.000)。 3.2 FibroScan(?)檢測(cè)對(duì)肝衰竭患者的預(yù)后預(yù)測(cè) Spearman等級(jí)相關(guān)分析得出預(yù)后與FS彈性值相關(guān)關(guān)系顯著(r=0.330,P=0.010);控制其他所有對(duì)預(yù)后有顯著影響的指標(biāo)后,偏相關(guān)分析得出FS彈性值和預(yù)后偏相關(guān)系數(shù)為0.226(P=0.199)。FS彈性值預(yù)測(cè)預(yù)后的ROC曲線下面積為0.724,截?cái)嘀?1.3kPa可取得最大的靈敏度和特異度之和。肝衰竭分類間比較FS彈性值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,肝衰竭早期與晚期比較FS彈性值有顯著性差異(P=0.024)。二分類logistic逐步回歸分析,最終納入模型的變量?jī)H為MELD積分,回歸方程為-11.693+0.549 MELD,模型整體檢驗(yàn)得χ~2=32.044,P=0.000;整體判對(duì)率為84.4%。MELD積分影響預(yù)后OR值為1.732(95%CI:1.273-2.356)。 3.3 FibroScan(?)檢測(cè)在CHB患者中的動(dòng)態(tài)變化 在合并黃疸的CHB患者中,FS彈性值峰值水平與TBIL、ALT、AST、INR峰值水平一致,且呈平行下降趨勢(shì);FS彈性值3個(gè)時(shí)間點(diǎn)間比較均有顯著性差異(P＜0.05)。 4.結(jié)論: 本研究結(jié)果表明,男性、年齡＞50歲、HBeAg陰性、HBV DNA≥10~7 cp/ml、未接受過(guò)抗病毒治療、PLT≤100G/L、PTA≤60%、AST＞90U/L、A/G比值≤1.5、TBIL＞85.5umol/1、超聲評(píng)分＞9分者,FS彈性值較高,血清TBIL及蛋白A/G比值影響FS彈性值水平。FS彈性值對(duì)肝衰竭患者的短期預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值,與肝衰竭患者的預(yù)后呈正相關(guān),但預(yù)測(cè)效能低于MELD積分,聯(lián)合FS彈性值無(wú)助于提高M(jìn)ELD評(píng)分對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)效能,但結(jié)論有待更大樣本研究證實(shí)。在合并黃疸的CHB患者中,FS彈性值峰值水平與TBIL、ALT、AST、INR峰值水平一致,且呈平行下降趨勢(shì)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R512.62
【圖文】：

后2組無(wú)離群點(diǎn)。 0................8月 5................FS性位彈圖1一250%，PLT分自l不同PLT分組的FS彈性值比較。箱底與箱頂代表第25、75百分位，箱體代表中間穿過(guò)箱體的橫線代表中位數(shù)。圖示習(xí)00G幾組中位數(shù)明顯低于毛100G/L組。

0................8月 5................FS性位彈圖1一250%，PLT分自l不同PLT分組的FS彈性值比較。箱底與箱頂代表第25、75百分位，箱體代表中間穿過(guò)箱體的橫線代表中位數(shù)。圖示習(xí)00G幾組中位數(shù)明顯低于毛100G/L組。

·幾 404D一80ALT分紅l圖1一4不同ALT分組的FS彈性值比較。箱底與箱頂代表第25、間50%，穿過(guò)箱體的橫線代表中位數(shù)。圖示后2組間大部分重疊，75百分位，箱體代表中后2組無(wú)離群點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 陳煜,王寶恩,賈繼東,錢(qián)林學(xué),王泰齡,陳敏華,陳光勇,賀文,丁惠國(guó),尹珊珊,張巖,董忠;慢性乙型肝炎肝纖維化程度的無(wú)創(chuàng)性評(píng)估[J];中華肝臟病雜志;2003年06期

本文編號(hào)：2785893