【摘要】： 第一部分IL-35在乙型慢加亞急性肝衰竭患者血清中的表達(dá)及其臨床意義的初步探討 背景在我國(guó)由乙肝病毒引起的慢加亞急性肝衰竭(SACLF)是臨床上最常見(jiàn)的肝衰竭類型,其病死率高,發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前已公認(rèn)機(jī)體應(yīng)對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生的超強(qiáng)免疫應(yīng)答是引起乙型肝炎重癥化的重要因素。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠下調(diào)機(jī)體天然免疫和獲得性免疫反應(yīng),白細(xì)胞介素35(IL-35)是最近發(fā)現(xiàn)的由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌的抑制性細(xì)胞因子,能夠抑制效應(yīng)性T細(xì)胞的過(guò)度免疫反應(yīng)。有研究表明IL-35在慢性乙型肝炎病人血清中的表達(dá)明顯上升,且與肝細(xì)胞的損傷呈正相關(guān),但有關(guān)IL-35在慢加亞急性肝衰竭中的表達(dá)未有相關(guān)報(bào)導(dǎo)。 目的探討乙型慢加亞急性肝衰竭患者血清中IL-35的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其臨床意義。 方法酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測(cè)28例乙型慢加亞急性肝功能衰竭患者、16例慢性乙型肝炎患者以及16例正常人外周血血清中的IL-35水平。動(dòng)態(tài)觀察慢加亞急性肝衰竭患者早、中、晚期IL-35的動(dòng)態(tài)變化;比較繼發(fā)感染組與無(wú)繼發(fā)感染組、存活組與非存活組血清IL-35表達(dá)水平的差異;IL-35分別與HBV-DNA及ALT、AST進(jìn)行多重性回歸分析。 結(jié)果慢加亞急性肝功能衰竭組血清IL-35為1087.00±436.26pg/ml,明顯高于慢乙肝組和正常對(duì)照組,三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.87, P0.001);SACLF早、中、晚期血清IL-35濃度分別為1539.00±285.72,1082.94±333.90,636.80±169.00 pg/ml,三期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.81,P=0.018);繼發(fā)感染組與無(wú)繼發(fā)感染組血清IL-35水平分別為1481.2±354.90, 1044.16±249.36 pg/ml,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t’= 2.77 ,P=0.01);存活組與非存活組IL-35分別為1472.94±308.02,1544.36±274.84 pg/ml,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t’=0.46,P=0.6504);SACLF早期IL-35與同期HBV-DNA及ALT具有相關(guān)性(P值分別為0.011,0.015),而中晚期無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論乙型慢加亞急性肝衰竭患者血清IL-35水平明顯升高,且在疾病早期升高,中晚期降低;SACLF合并繼發(fā)感染時(shí)IL-35常持續(xù)升高;乙型慢加亞急性肝衰竭早期IL-35與HBV-DNA及ALT呈正相關(guān),IL-35的升高可能部分反映患者免疫功能狀態(tài)和肝細(xì)胞的損傷程度。 第二部分乙型慢加亞急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-35mRNA的表達(dá)及其與FOXP3的關(guān)系 背景調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在慢加亞急性肝衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,FOXP3主要表達(dá)在CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上,與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能密切相關(guān),是目前定義CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的最佳標(biāo)志物。IL-35是新近發(fā)現(xiàn)的由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌的抑制性細(xì)胞因子,其結(jié)構(gòu)為Ebi3與IL-12p35共同編碼的二聚體,其中Ebi3是轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子FOXP3的下游靶基因,但其發(fā)揮免疫抑制的作用機(jī)制尚不清楚。國(guó)內(nèi)多數(shù)研究認(rèn)為重型肝炎時(shí)FOXP3表達(dá)上調(diào),但未有IL-35與FOXP3的相關(guān)性的報(bào)道。 目的探討乙型慢加亞急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-35mRNA的表達(dá)及其與FOXP3的關(guān)系。 方法用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法分別檢測(cè)24例乙型慢加亞急性肝衰竭患者、12例慢乙肝及12例正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞中IL-35及FOXP3 mRNA的表達(dá)并進(jìn)行二者的相關(guān)性分析。 結(jié)果乙型慢加亞急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)IL-35的編碼基因Ebi3、IL-12p35及FOXP3 mRNA的表達(dá)水平較慢乙肝及正常人明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為7.04,3.90,5.90;P值分別為0.002,0.027,0.005);SACLF時(shí)外周血單個(gè)核細(xì)胞Ebi3與FOXP3 mRNA表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.747,p0.001)。 結(jié)論乙型慢加亞急性肝功能衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-35及FOXP3mRNA表達(dá)明顯增高,IL-35與FOXP3的升高具有正相關(guān)性,可能提示IL-35是FOXP3介導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制的機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R512.62;R575.3
【圖文】：

慢加亞急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)β-actinmRNA的定性表達(dá)

慢加亞急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)Ebi3mRNA的定性表達(dá)

慢加亞急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)FOXP3mRNA的定性表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 周立平;陳昕;巴靜;趙連爽;李異玲;;HBV感染后外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與疾病進(jìn)展的相關(guān)性[J];世界華人消化雜志;2007年21期

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3 Yasuteru Kondo;Koju Kobayashi;Yoshiyuki Ueno;Masaaki Shiina;Hirofumi Niitsuma;Noriatsu Kanno;Tomoo Kobayashi;Tooru Shimosegawa;;Mechanism of T cell hyporesponsiveness to HBcAg is associated with regulatory T cells in chronic hepatitis B[J];World Journal of Gastroenterology;2006年27期

本文編號(hào)：2777267