【摘要】：非酒精性脂肪性肝疾病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種誘因相對(duì)復(fù)雜、除酒精等損肝因素所致的脂肪過(guò)度沉積為主要特征的慢性肝病。NAFLD的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,主要的臨床特征為肥胖、胰島素耐受和血脂異常等。NAFLD的發(fā)病率逐年增高,目前治療高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD主要使用降血脂藥物和抗氧化劑,其安全性和療效不能得到保障,尋求研究NAFLD的發(fā)病機(jī)理并探究較低毒副性的藥物在該領(lǐng)域具有較大的研究意義。本論文研究益生乳雙歧桿菌V9對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD的保護(hù)作用及其機(jī)理。40只120g左右雄性Wister大鼠隨機(jī)分為五組,即空白組(Control)、模型組(HFD)、黃連素陽(yáng)性藥物組(Berberine)、益生菌V9治療組(NFD/V9)或益生菌V9對(duì)照組(V9)。除空白組和益生菌V9對(duì)照組給予普通維持飼料,其他給予高脂飲食連續(xù)喂養(yǎng)六周。六周后,所有組都換成普通飼料。陽(yáng)性藥物組給予黃連素50mg/kg灌胃。益生菌治療及V9對(duì)照組給予1×10~9CFU/ml灌胃。空白組及模型組給予同等體積的生理鹽水。處理后四周,在禁食不禁水12h后處死大鼠,收集血液、肝臟及腸組織。檢測(cè)血清中的ALT、AST、空腹血糖及TC水平和肝臟中肝糖原、TC、TG和FFA的水平。HE染色觀察肝臟組織病理?yè)p傷情況。檢測(cè)血清及肝臟IL-6、IL-1β和TNF-α的表達(dá)水平。Real-time PCR法檢測(cè)Toll樣受體(TLRs)及脂代謝相關(guān)基因SREBP-1c、FAS和PPAR-αmRNA的表達(dá)水平。Western blot檢測(cè)肝組織中p-AMPK,p-AKT,p-JNK,p-ERK及p-NF-κB的表達(dá)。結(jié)果表明,益生菌V9能顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的ALT和AST水平;TC、TG、FFA和血糖水平;降低了血清及肝組織中炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表達(dá)。HE染色結(jié)果表明,益生菌V9能有效緩解高脂飲食誘導(dǎo)的肝損傷。益生菌V9顯著抑制肝臟中SREBP-1c和FAS的mRNA水平。同時(shí)肝組織和腸組織中ASC和NLRP3的mRNA水平顯著降低。益生菌V9促進(jìn)了肝組織中p-AMPK的蛋白水平的活化。免疫印跡法顯示了益生菌V9抑制了TLR4及其下游分子AKT、JNK、ERK及NF-κB和的磷酸化。本實(shí)驗(yàn)研究表明益生菌V9通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK/PPAR信號(hào)通路及腸肝軸TLR4/NLRP3信號(hào)通路減輕NAFLD的癥狀。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575
【圖文】：

8 益生乳雙歧桿菌 V9 對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝病的改善作用及機(jī)制研究3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析3.1 益生菌 V9 對(duì)血清中中 ALT 和 AST 的影響檢測(cè)血清中重要的肝功指標(biāo) AST 和 AST 的影響，如圖 1 所示，與空白對(duì)照組相比，HFD 模型組中的 ALT 和 AST 水平顯著升高（P<0.01）；和模型組相比，益生菌V9 治療組和陽(yáng)性藥物組中血清中 ALT、AST 含量顯著降低（P<0.01）。

圖 1 血清中 ALT 和 AST 的含量Fig.1 The levels ofALT andAST in the serum3.2 HE 染色結(jié)果如圖 2 所示，相比正常組，模型組中有明顯的肝細(xì)胞腫脹，內(nèi)部有白色脂滴，伴氣球樣變，陽(yáng)性藥物組、益生菌 V9 治療組明顯改善減輕肝細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)，對(duì)肝組織具有一定保護(hù)作用。

內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 93.3 益生菌 V9 對(duì)血清和肝臟中 TC 的影響為了進(jìn)一步探究益生菌 V9 對(duì)高脂飲食大鼠糖脂代謝的影響，我們檢測(cè)了大鼠肝臟和血清中糖脂代謝等相關(guān)生化指標(biāo)。如圖 3A 和 3B 所示，益生菌 V9 治療組能顯著抑制血清和肝臟中 TC 的水平（P<0.01）。與空白對(duì)照組相比，模型組中 TC 的水平顯著升高并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與模型組相比陽(yáng)性藥物組和益生菌 V9 對(duì)照組中TC 含量顯著降低。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2776177