【摘要】： 背景 腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是最常見的胃腸道功能紊亂性疾病,主要臨床表現(xiàn)為上腹疼痛和/或不適及大便習(xí)慣的改變。其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。內(nèi)臟感覺過敏被認(rèn)為是IBS腹部疼痛或不適的主要機(jī)制。 內(nèi)臟感覺過敏,即內(nèi)臟感覺閾值降低,包括痛覺過敏及異常性疼痛兩個(gè)方面。痛覺過敏指的是對(duì)于疼痛刺激反應(yīng)的增強(qiáng),而異常性疼痛是指對(duì)于無害刺激的疼痛應(yīng)答。目前認(rèn)為IBS內(nèi)臟感覺過敏的機(jī)制可能是因?yàn)閮?nèi)臟感覺神經(jīng)上行傳入通路或下行調(diào)節(jié)系統(tǒng)異常所致。 c-fos是一種即刻早基因,在神經(jīng)元活化時(shí),表達(dá)增強(qiáng),可作為神經(jīng)元被激活的標(biāo)志,機(jī)體受到外界傷害性刺激后,誘導(dǎo)表達(dá)的c-fos蛋白主要出現(xiàn)在與痛覺傳遞有關(guān)的神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi),因此表達(dá)產(chǎn)物被認(rèn)為是傷害性感受神經(jīng)元興奮的標(biāo)志物。 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),在神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)方面起重要作用。人體內(nèi)5%的5-HT位于中樞神經(jīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT能神經(jīng)元主要分布于腦干中縫背核。這些5-HT能神經(jīng)元發(fā)出神經(jīng)纖維下行至中縫大核或直接支配脊髓背角,在內(nèi)臟疼痛的下行調(diào)節(jié)中起重要作用。因此推測(cè)中縫背核5-HT能神經(jīng)元可能參與介導(dǎo)IBS內(nèi)臟感覺過敏機(jī)制。 目的 研究中縫背核5-HT、c-fos在腸易激綜合征內(nèi)臟感覺過敏模型中的表達(dá)及探討中縫背核5-HT及c-fos在腸易激綜合征內(nèi)臟感覺過敏機(jī)制中的作用。 方法 (1)將新生期32只Sprague-Dawley雄性大鼠隨機(jī)分為兩組,每組16只:(A)母嬰分離組:在出生后第2天至21天,每天將新生大鼠與哺乳母鼠分離3小時(shí);(B)對(duì)照組:在出生后第2天至21天,不給予任何處理。 (2)成年后(出生60天以后),將(A)組大鼠平均分成(a)組及(b)組(各8只),同樣將B組大鼠平均分成(c)組及(d)組(各8只)。(b)組及(d)組進(jìn)行結(jié)直腸球囊擴(kuò)張(colorectal distension,CRD)。(a)組及(c)組靜息,不進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張。 (3)通過甲醛灌注的方法對(duì)大鼠進(jìn)行固定后,取得大鼠的腦組織。 (4)根據(jù)Paxinos大鼠腦定位圖譜確定中縫背核的位置,采用免疫組化的方法,檢測(cè)大鼠腦組織中縫背核C-fos及5-HT的表達(dá)情況。 結(jié)果 (1)對(duì)于母嬰分離組,結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核c-fos陽性細(xì)胞數(shù)為:114.00±9.82,其數(shù)目比未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦干組織中縫背核c-fos陽性細(xì)胞數(shù):80.88±11.27,明顯增加,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#p＜0.001)。 (2)對(duì)于對(duì)照組,結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核c-fos陽性細(xì)胞數(shù)為:83.75±9.74,其數(shù)目比未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦組織中縫背核c-fos陽性細(xì)胞數(shù):79.5±10.09,有一定增加,但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。 (3)對(duì)于母嬰分離組,結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù)為:20.38±2.39,其數(shù)目比未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù):18.38±3.06,有一定增加,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。 (4)對(duì)于對(duì)照組,結(jié)直腸球囊擴(kuò)張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù)為:17.75±4.46,未進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細(xì)胞數(shù):18.75±2.49,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05) 結(jié)論 (1)中縫背核可能參與對(duì)內(nèi)臟傷害性信息的感知和調(diào)節(jié)異常。 (2)新生期母嬰分離這種早期生活事件可引起內(nèi)臟刺激下,中樞5-HT系統(tǒng)的反應(yīng)存在異常。可能部分解釋早期生活事件和IBS內(nèi)臟感覺過敏之間的關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R574

【引證文獻(xiàn)】

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1 崔婷婷;女性腹瀉型腸易激綜合征伴抑郁的治療機(jī)理研究[D];鄭州大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2775042