【摘要】： 背景 腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是最常見的胃腸道功能紊亂性疾病,主要臨床表現為上腹疼痛和/或不適及大便習慣的改變。其發(fā)病機制目前尚不清楚。內臟感覺過敏被認為是IBS腹部疼痛或不適的主要機制。 內臟感覺過敏,即內臟感覺閾值降低,包括痛覺過敏及異常性疼痛兩個方面。痛覺過敏指的是對于疼痛刺激反應的增強,而異常性疼痛是指對于無害刺激的疼痛應答。目前認為IBS內臟感覺過敏的機制可能是因為內臟感覺神經上行傳入通路或下行調節(jié)系統(tǒng)異常所致。 c-fos是一種即刻早基因,在神經元活化時,表達增強,可作為神經元被激活的標志,機體受到外界傷害性刺激后,誘導表達的c-fos蛋白主要出現在與痛覺傳遞有關的神經元細胞核內,因此表達產物被認為是傷害性感受神經元興奮的標志物。 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一種重要的神經遞質,在神經系統(tǒng)信號傳導方面起重要作用。人體內5%的5-HT位于中樞神經。中樞神經系統(tǒng)5-HT能神經元主要分布于腦干中縫背核。這些5-HT能神經元發(fā)出神經纖維下行至中縫大核或直接支配脊髓背角,在內臟疼痛的下行調節(jié)中起重要作用。因此推測中縫背核5-HT能神經元可能參與介導IBS內臟感覺過敏機制。 目的 研究中縫背核5-HT、c-fos在腸易激綜合征內臟感覺過敏模型中的表達及探討中縫背核5-HT及c-fos在腸易激綜合征內臟感覺過敏機制中的作用。 方法 (1)將新生期32只Sprague-Dawley雄性大鼠隨機分為兩組,每組16只:(A)母嬰分離組:在出生后第2天至21天,每天將新生大鼠與哺乳母鼠分離3小時;(B)對照組:在出生后第2天至21天,不給予任何處理。 (2)成年后(出生60天以后),將(A)組大鼠平均分成(a)組及(b)組(各8只),同樣將B組大鼠平均分成(c)組及(d)組(各8只)。(b)組及(d)組進行結直腸球囊擴張(colorectal distension,CRD)。(a)組及(c)組靜息,不進行結直腸擴張。 (3)通過甲醛灌注的方法對大鼠進行固定后,取得大鼠的腦組織。 (4)根據Paxinos大鼠腦定位圖譜確定中縫背核的位置,采用免疫組化的方法,檢測大鼠腦組織中縫背核C-fos及5-HT的表達情況。 結果 (1)對于母嬰分離組,結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核c-fos陽性細胞數為:114.00±9.82,其數目比未進行結直腸擴張的大鼠腦干組織中縫背核c-fos陽性細胞數:80.88±11.27,明顯增加,兩組比較有統(tǒng)計學意義(#p＜0.001)。 (2)對于對照組,結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核c-fos陽性細胞數為:83.75±9.74,其數目比未進行結直腸擴張的大鼠腦組織中縫背核c-fos陽性細胞數:79.5±10.09,有一定增加,但兩組比較無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。 (3)對于母嬰分離組,結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數為:20.38±2.39,其數目比未進行結直腸擴張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數:18.38±3.06,有一定增加,兩組比較無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。 (4)對于對照組,結直腸球囊擴張后的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數為:17.75±4.46,未進行結直腸擴張的大鼠腦組織中縫背核5-HT陽性細胞數:18.75±2.49,兩組比較無統(tǒng)計學意義(p＞0.05) 結論 (1)中縫背核可能參與對內臟傷害性信息的感知和調節(jié)異常。 (2)新生期母嬰分離這種早期生活事件可引起內臟刺激下,中樞5-HT系統(tǒng)的反應存在異常�？赡懿糠纸忉屧缙谏钍录虸BS內臟感覺過敏之間的關系。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R574

【引證文獻】

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1 崔婷婷;女性腹瀉型腸易激綜合征伴抑郁的治療機理研究[D];鄭州大學;2011年

本文編號：2775042