發(fā)布時間：2020-07-23 05:55

【摘要】：背景及目的潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis, UC)是原因不明的腸道慢性非特異性疾病,對其發(fā)病機制的研究目前集中在遺傳因素,環(huán)境因素和免疫調(diào)節(jié)紊亂等方面。UC是多基因疾病,目前發(fā)現(xiàn)與UC易感性相關(guān)的基因有二十余種,分布于1-19號染色體上。維生素D具有重要的免疫調(diào)節(jié)和抗微生物的作用,可調(diào)控上皮細胞抑菌肽的產(chǎn)生,參與腸道微生態(tài)的平衡,調(diào)節(jié)多種細胞的生長和分化。維生素D受體(Vitamin D receptor,VDR)基因位于第12號染色體,是維生素D發(fā)揮作用的效應(yīng)基因,在人體內(nèi)具有重要生理作用。VDR基因具有SNP多態(tài)性,含有多個限制性內(nèi)切酶位點,如FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ、poly (A)和Cdx-2等,這些SNP位點多態(tài)性與多種疾病密切相關(guān)。國外有研究表明,VDR基因多態(tài)性與UC易感性相關(guān)。由于基因多態(tài)性與種族和地域有密切關(guān)系,在我國,VDR基因多態(tài)性是否與UC易感性相關(guān),目前還沒有報道。人β-防御素(human bata-defensin,hBD)是在人腸道上皮細胞表達的抗微生物多肽,是目前研究得最多的抑菌肽,具有強大的抗菌活性,同時參與機體的先天免疫和后天免疫。在腸道組織中,p-防御素表達的改變與炎癥過程的相關(guān)性還不是十分清楚。目前對腸道組織p-防御素的表達情況研究的比較多,但是同時研究VDR和β-防御素在腸道組織表達的文獻很少。本課題探討VDR基因多態(tài)性與中國北方漢族UC發(fā)病的相關(guān)性及活動性UC結(jié)腸組織中VDR mRNA和β-防御素1(hBD-1) mRNA、β-防御素2 (hBD-2) mRNA的表達,為進一步揭示UC的發(fā)病機制提供依據(jù)。 材料與方法應(yīng)用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,檢測218例中國北方漢族人群UC患者和251例漢族健康對照者的VDR基因四個(ApaⅠ、TaqⅠ、BsmⅠ和Fok I)限制性內(nèi)切酶位點的多態(tài)性。應(yīng)用實時熒光定量PCR (Real-time PCR)方法檢測30例活動性UC患者和32例正常對照者的腸道上皮組織中VDR mRNA、hBD-1 mRNA和hBD-2 mRNA的表達。 結(jié)果VDR基因在中國北方漢族人群中具有多態(tài)性,四個位點基因型均符合Hardy-Weinberg平衡,表明本研究所納入樣本能夠代表總體基因型分布規(guī)律。在VDR基因的四個多態(tài)性位點中,只有BamⅠ位點與UC易感性相關(guān)。與對照組相比,Bb基因型頻率在UC組明顯增加(28.4% vs.18.7%χ2=6.044, P=0.014; OR=1.739,95%CI=1.122-2.697),B等位基因頻率在病例組比對照組明顯增加(14.7% vs. 7.8%χ2=6.222, P=0.013; OR=1.670,95% CI= 1.113-2.506)。其余三個多態(tài)性位點(ApaⅠ、TaqⅠ和FokⅠ)各基因型及等位基因頻率均與UC易感性無關(guān)。VDR基因多態(tài)性與UC臨床表型無相關(guān)性。在活動性UC結(jié)腸粘膜中,VDR mRNA和hBD-2 mRNA表達均較正常粘膜升高(P0.05), hBD-1 mRNA的表達在兩組中無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論在中國北方漢族人群中,VDR基因Bsm I位點多態(tài)性與UC易感性具有相關(guān)性,與UC臨床表型無相關(guān)性。VDR基因可能是通過上調(diào)hBD-2 mRNA在腸道的表達而影響UC的發(fā)病。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 賈紅武，張雙全，戴祝英;家蠶抗菌肽對K562白血病細胞的殺傷作用及對細胞超微結(jié)構(gòu)的影響[J];蠶業(yè)科學(xué);1996年04期

2 李晨怡;陳春曉;厲有名;;克羅恩病與冷鏈假說[J];國際消化病雜志;2007年06期

3 王銀娜,李榮芬;細胞間黏附分子-1基因多態(tài)性與疾病易感性[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;2004年03期

4 王果;李寶群;周宏灝;;中國人結(jié)直腸瘤與維生素D受體基因Fok I多態(tài)的相關(guān)性[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2008年05期

5 常玉英,歐陽欽;克羅恩病與防御素缺陷[J];臨床消化病雜志;2005年05期

6 陳錦先,唐偉軍,鐘鳴,王少華,王平治,吳志勇;直腸癌旁移行粘膜維生素D受體的表達[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年02期

7 薛惠平;倪培華;吳潔敏;童菊芳;;炎癥性腸病CD14基因啟動子159多態(tài)性及其意義[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年09期

8 王芳,張雙全,戴祝英;抗菌肽CM4組分對K562癌細胞染色質(zhì)DNA斷裂作用的SCGE研究[J];生物化學(xué)與生物物理進展;1998年01期

9 舒德忠,周岐新;炎癥性腸病相關(guān)受體蛋白和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的研究[J];生理科學(xué)進展;2005年03期

10 郭海建;劉若丹;周向京;劉新民;劉俊;熊鷹;王建平;胡銀清;;人類HLA-DP基因多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性研究[J];深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志;2007年06期

本文編號：2766946