發(fā)布時(shí)間：2020-07-22 09:17

【摘要】：目的通過對(duì)乙型肝炎病毒疫苗接種后不同免疫應(yīng)答人群T細(xì)胞亞群、T調(diào)節(jié)細(xì)胞、外周血單個(gè)核細(xì)胞在PHA和HBsAg干預(yù)前后Foxp3 mRNA的表達(dá)和細(xì)胞因子分泌情況的檢測,探討乙型肝炎病毒疫苗接種后免疫應(yīng)答與T細(xì)胞亞群活化、免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞和細(xì)胞因子之間的內(nèi)在聯(lián)系。 方法對(duì)1024名大專生乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行初篩,選取其中無任何血清學(xué)標(biāo)志物的個(gè)體進(jìn)行常規(guī)重組酵母乙型肝炎病毒疫苗接種,全程接種完后45日行HBV血清學(xué)檢查。選取其中18例乙型肝炎病毒疫苗接種后HBsAb陽性者作為應(yīng)答組,22例乙型肝炎病毒疫苗接種HBsAb陰性者作為無應(yīng)答組,10例未接受乙型肝炎病毒疫苗接種的健康對(duì)照者作為對(duì)照組。采集不同反應(yīng)人群全血,用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)其外周血單核細(xì)胞的表面標(biāo)志物：CD69、CD4、CD8、CD25等進(jìn)行檢測,計(jì)算不同T細(xì)胞亞群百分比,如CD69+、CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比及CD4+CD25+Treg細(xì)胞數(shù)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測人外周血單個(gè)核細(xì)胞在PHA和HBsAg刺激前后Foxp3 mRNA的表達(dá)；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測不同反應(yīng)人群外周血單個(gè)核細(xì)胞PHA和HBsAg刺激后IL-4、IL-12、IL-18、IFN-γ的分泌情況。 結(jié)果 1.通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測2006級(jí)大專生1024人,其中血清無任何標(biāo)志物的有405人,乙型肝炎病毒攜帶率為1.7%。全程接種乙型肝炎病毒疫苗后乙肝血清學(xué)顯示：男、女生無、弱應(yīng)答率之間無顯著性差異；約65%免疫應(yīng)答個(gè)體的乙肝表面抗體滴度屬于高反應(yīng)組。 2.應(yīng)答組、無應(yīng)答組、對(duì)照組CD4+CD69+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比分別為1.81±1.33%、0.64±0.48%、和0.56±0.39%,應(yīng)答組CD4+T細(xì)胞中CD69的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(p70.01),也明顯高于無應(yīng)答組。但無應(yīng)答組與對(duì)照組間差異無顯著性意義(p0.05)。各組CD8+CD69+T細(xì)胞占CD8+T細(xì)胞的百分比分別為0.43±0.25%、3.05±1.69%、和3.11±2.41%,應(yīng)答組與對(duì)照組和無應(yīng)答組比較,差異均有非常顯著性意義p0.01)。 3.應(yīng)答組、無應(yīng)答組、對(duì)照組CD3+CD4+T細(xì)胞占CD3+T細(xì)胞的百分比分別為50.84±6.36%、53.67±6.68%和51.02±9.30%,各組結(jié)果比較,差異沒有顯著性意義(p0.05)；各組CD3+CD8+T細(xì)胞占CD3+T細(xì)胞的百分比分別為41.02±4.41%、42.69±7.35%、和42.36±8.34%,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間結(jié)果的差異無顯著性意義p0.05)。 4.應(yīng)答組、無應(yīng)答組、對(duì)照組CD4+CD25+Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的百分比分別為0.59±0.46%、0.77±0.40%、和1.30±1.44%,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間結(jié)果的差異無顯著性意義(p0.05)。 5.實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測應(yīng)答組、無應(yīng)答組、對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞Foxp3的表達(dá)。PHA和HBsAg刺激前,Foxp3的表達(dá)在應(yīng)答組和無應(yīng)答組、對(duì)照組相比,其差異有顯著性意義(p0.05)。在PHA和HBsAg刺激后應(yīng)答組和無應(yīng)答組相比,p=0.111(p0.05),兩者之間沒有顯著性差異；應(yīng)答組與對(duì)照組相比,兩者之間存在顯著性差異(p0.05)。 6.應(yīng)答組、無應(yīng)答組、對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)PHA和HBsAg刺激后應(yīng)答組與無應(yīng)答組、應(yīng)答組與對(duì)照組IFN-γ的濃度相比較,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；應(yīng)答組與無應(yīng)答組,應(yīng)答組與對(duì)照組IL-18、IL-4、IL-12的濃度相比較,其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論 1.20μg每次全程乙型肝炎病毒疫苗接種后無應(yīng)答率為5.5%,在應(yīng)答人群中,弱應(yīng)答率為13%,中應(yīng)答率為22%,強(qiáng)應(yīng)答率為65%。 2.乙型肝炎病毒疫苗接種后無應(yīng)答與Th細(xì)胞早期活化不足、Ts細(xì)胞活化增加有關(guān)。 3. CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞在一定程度上參與了乙肝疫苗接種應(yīng)答的負(fù)性調(diào)控。 4.乙型肝炎病毒疫苗接種后無應(yīng)答與IFN-γ分泌不足有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R512.62
【圖文】：

論論論 論 論 論 論 論 論 論論論 論 論簇簇簇 簇 簇 簇 簇 簇 簇 簇簇簇 簇 簇圖1一 1100例接種乙肝疫苗后抗體滴度檢測結(jié)果統(tǒng)計(jì)Figl一 1.Theresultsofantibo勿 titreafterHBVvaeeination

無應(yīng)答組和對(duì)照組，CD3十CD曠T細(xì)胞占CD3+T細(xì)胞的百分比分別為50.84士6.36%、53.67士6.68%、和51.02士9.30%。應(yīng)答組與對(duì)照組或與無應(yīng)答組相比，其差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義切>0.05)(表2一1、圖2一2)。各組CD3+CDS+T細(xì)胞占CD3十T細(xì)胞的百分比分別為41.02士4，41%、42.69士7.35%、和42.36土8.34%。應(yīng)答組與對(duì)照組或與無應(yīng)答組相比，其差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(P>0.05)(表2一l、圖2一3)。表2一1各組cD3+T細(xì)胞中cD礦，cDS+T細(xì)胞的百分比(義士sD)組別例數(shù) (n)eD3+eD4+/cD3+(%)eD3+eDS+/CD3+(%)應(yīng)答組50.84士6.36*▲ 41.02士4.41☆★00勺白nU11白勺，皿無應(yīng)答組對(duì)照組53.67士6.6842.69士7.35 51.02土9.3042.36士8.34’應(yīng)答組VS對(duì)照組，護(hù)一0.590，p一0.953;‘應(yīng)答組vs無應(yīng)答組護(hù)一1.361，p一0.182☆應(yīng)答組vs對(duì)照組

與無應(yīng)答組相比，P>0刃5圖2一3各組CD3+CDS+T細(xì)胞直方圖Fig.2一 3.ThepereentageofeD3+eDS+cellsineD3+Teellsinnonresponder、responderandand eontrolindividuals.ltrePresentsnosignifieantdiffereneebetweenresPondersandeontrols，the sameresulteouldbefoundbetweenresPondersandnonresPoners(P>0.05). 2.3.3Co4+、CDS+T細(xì)胞中Co69的表達(dá)應(yīng)答組，無應(yīng)答組、對(duì)照組中，CD曠CD69+T細(xì)胞占CD曠T細(xì)胞的百分比分別為1.81士1.33%、0.64士0.48%、和0.56士0.39%。應(yīng)答組CD4+T細(xì)胞中CD69的表達(dá)明顯高于對(duì)照組和無應(yīng)答組切<0.01)，而無應(yīng)答組與對(duì)照組比較，其差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義切>0.05)(表2一2，圖2一4);各組cDS+cD69+T細(xì)胞占19

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2765619