【摘要】：背景和目的 食管胃靜脈曲張作為門脈高壓癥的嚴重并發(fā)癥之一,破裂出血風(fēng)險高,嚴重危及患者生命。非選擇性β受體阻滯劑(Nonselective beta blocker, NSBB)是目前預(yù)防肝硬化食管胃靜脈曲張破裂出血的一線治療方案。臨床預(yù)測NSBB預(yù)防食管靜脈曲張破裂出血是否有效的標準是測定服用NSBB前后肝靜脈壓力梯度(Hepatic venous pressure gradient, HVPG)變化,國外文獻多在服NSBB一月后復(fù)查HVPG。但臨床實踐中一部分患者服藥一月后復(fù)查HVPG的依從性較差,難以再次入院復(fù)查HVPG,使得臨床對非選擇性β-受體阻滯劑的療效評估帶來一定困難。 本研究以門靜脈高壓并食管胃靜脈曲張患者為研究對象,根據(jù)服藥7日后HVPG的變化將患者分為NSBB應(yīng)答者及非應(yīng)答者,并長期隨訪觀察兩組患者在出血率、腹水發(fā)生率及死亡率等方面的差別,目的探討服藥后HVPG的短期變化對非選擇性β受體阻滯劑長期療效的預(yù)測價值。 方法 本研究以肝硬化合并食管胃靜脈曲張患者為研究對象,以HVPG測定和臨床隨訪上消化道出血、腹水及死亡為主要評估指標,對60例肝硬化門脈高壓患者進行HVPG短期復(fù)查和長期臨床隨訪。入組患者詳細記錄年齡、性別、病因、有無出血史及肝腎功水平等指標,于首次行肝靜脈壓力梯度(HVPG)測定后,服用非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾(10mg tid)或卡維地洛(12.5mg qd),并每日三次監(jiān)測血壓、心率,根據(jù)血壓、心率變化,于3日內(nèi)將藥物劑量調(diào)整至維持劑量,使患者心率下降25%(但不低于55次／分),并記錄可能的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,不耐受者退出研究。服藥7天后復(fù)測HVPG,根據(jù)服藥7天前后HVPG的降低幅度將患者分為NSBB應(yīng)答組患者(HVPG降至小于12mmHg或HVPG基數(shù)降低20%以上)和非應(yīng)答組患者。對兩組患者進行長期隨訪,詳細記錄隨訪過程中應(yīng)答者及非應(yīng)答者的出血或再出血率、腹水及死亡率等情況,比較上述隨訪指標在兩組間的差異；根據(jù)應(yīng)答者及非應(yīng)答者的上消化道出血率、腹水及死亡率等資料評估7日HVPG的變化對NSBB長期療效的預(yù)測價值；同時對兩組患者HVPG的降低幅度與其他血流動力學(xué)指標的變化、肝功能儲備等因素進行相關(guān)性分析,探究臨床影響NSBB降低HVPG程度的多種可能因素。 結(jié)果 本組60例患者中共54例完成臨床試驗(卡維地洛25例,普萘洛爾29例),其中應(yīng)答者24例,應(yīng)答率為44.40%(24/54)；非應(yīng)答者30例,占55.60%(30/54)。 54例完成臨床試驗患者中50例完成隨訪,平均隨訪期(12.78±4.68)月,應(yīng)答組24例中上消化道出血1例,而非應(yīng)答組26例中出血7例,兩組上消化道出血率差異顯著(4.17%vs26.92%,P=0.049),提示一周內(nèi)HVPG變化能預(yù)測NSBB的長期療效；應(yīng)答組患者的腹水發(fā)生率和死亡率與非應(yīng)答組患者相比雖有下降趨勢(4.17%vs7.69%,P=1.000；0.00%vs11.54%,P=0.246),但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 進一步研究影響NSBB降低HVPG的相關(guān)因素,發(fā)現(xiàn)食管胃靜脈曲張程度和肝功能儲備分級與HVPG的降低有一定相關(guān)性。本組中重度靜脈曲張患者44例,應(yīng)答者23例,應(yīng)答率為52.27%,輕度靜脈曲張患者10例,應(yīng)答者1例,應(yīng)答率為10.00%,中重度靜脈曲張患者應(yīng)答率明顯高于輕度靜脈曲張患者(P=0.037); Child-Pugh分級B和C級患者33例,應(yīng)答者18例,應(yīng)答率為54.55%,Child-Pugh分級A級患者21例,應(yīng)答者6例,應(yīng)答率為28.57%,Child-Pugh分級B和C級患者應(yīng)答率,明顯高于Child-Pugh分級A級患者(P=0.048)。 應(yīng)答組與非應(yīng)答組患者自由肝靜脈壓力(FHVP)較基礎(chǔ)值降低幅度分別為-23.84±76.31、19.33±42.17,P=0.040,有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。應(yīng)答組HVPG降低幅度(%)與平均動脈壓力(MAP)、心率(HR)的降低幅度(%)均無顯著相關(guān)性。 按服用藥物不同分組,25例卡維地洛組中應(yīng)答者15例,應(yīng)答率為60.00%(15/25)明顯高于普萘洛爾組的31.03%(9/29)(P=0.033)。卡維地洛組患者服藥后HVPG的降低幅度(%)顯著大于普萘洛爾組(分別為-26.43±22.77%、-1.45±34.58%,P=0.007)。 結(jié)論 1.NSBB短期內(nèi)能降低肝硬化患者HVPG,且卡維地洛應(yīng)答率高于普萘洛爾；NSBB降低HVPG效果與患者靜脈曲張程度有關(guān),中重度靜脈曲張患者服用NSBB降低HVPG效果優(yōu)于輕度靜脈曲張患者；肝功能Child-Pugh分級也是影響NSBB降低HVPG效果的因素之一,Child-Pugh B和C級患者應(yīng)答率明顯高于Child-PughA級患者。 2.長期隨訪結(jié)果表明,HVPG應(yīng)答組患者其上消化道出血率明顯低于非應(yīng)答組患者,提示服用NSBB短期內(nèi)復(fù)查HVPG能預(yù)測NSBB預(yù)防食管胃靜脈曲張出血的長期療效。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.21

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 胡志亮;譚德明;;食管胃底靜脈曲張首次出血的藥物預(yù)防[J];實用肝臟病雜志;2009年01期

2 張昕;謝楊新;聶為民;秦恩強;陳威巍;周志平;趙敏;;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療門靜脈高壓臨床試驗的Meta分析[J];軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報;2011年04期

3 楊力;韓國宏;de Franchis R;;最新門脈高壓共識(Baveno V版)[J];臨床肝膽病雜志;2011年02期

4 劉殿剛;李非;趙欣;王宇;;尾加壓素Ⅱ水平與肝硬化食管靜脈曲張的關(guān)系研究[J];中國全科醫(yī)學(xué);2011年22期

5 梁春麗;樊曉明;;卡維地洛抗肝纖維化的試驗研究[J];中華全科醫(yī)學(xué);2010年10期

6 姚冬梅;姚希賢;楊川杰;馮志杰;房紅梅;高軍萍;;肝硬化不同病期ET-1,NO對離體肝臟血流動力學(xué)的調(diào)節(jié)作用[J];世界華人消化雜志;2003年06期

7 李濤,楊鎮(zhèn);門脈高壓性血管病變研究進展[J];世界華人消化雜志;2005年01期

8 楊文燕;吳建新;戴強;江佛湖;;長效奧曲肽對大鼠肝纖維化門靜脈高壓形成的影響[J];世界華人消化雜志;2008年25期

9 李孝生;食管靜脈曲張出血的藥物防治[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2005年02期

10 肖紹樹;食管靜脈曲張破裂出血危險的預(yù)測[J];新醫(yī)學(xué);1996年04期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 馮寶寶;普萘洛爾對人肝星狀細胞增殖、凋亡及致肝纖維化作用的影響[D];山東大學(xué);2011年

本文編號：2763904