【摘要】：目的1.探討抗gp210抗體的表達與PBC患者診斷與預(yù)后的關(guān)系。2.研究PBC患者出現(xiàn)食管胃靜脈曲張的危險因素指標。3.了解PBC患者主要死因構(gòu)成及生存率,分析與PBC患者預(yù)后相關(guān)的危險因素,為改善患者的預(yù)后提供臨床依據(jù)。方法1.抗gp210抗體的表達與PBC患者關(guān)系的臨床研究:收集我院近7年間收治且隨訪資料完整的161例PBC患者的臨床資料。根據(jù)抗gp210抗體表達情況分成抗gp210抗體陽性組和抗gp210抗體陰性組。統(tǒng)計分析兩組間與PBC臨床表現(xiàn)、實驗室指標及其肝功能狀態(tài)的關(guān)系。2.PBC患者發(fā)生食管胃靜脈曲張危險因素的臨床研究:161例PBC行胃鏡檢查患者118例,其中肝活組織穿刺檢查36例,分析患者組織學(xué)分期、年齡、性別、抗著絲點抗體、PLT、白蛋白、TBIL、ALP、GGT、AST、ALT、PT、Mayo評分與食管胃靜脈曲張的相關(guān)性,通過多因素非條件Logistic回歸,篩選出可能有效獨立預(yù)測PBC出現(xiàn)食管胃靜脈曲張的危險因素。3.PBC相關(guān)預(yù)后危險因素及生存分析:通過歷次就診記錄或電話隨訪收集161例患者基礎(chǔ)及隨訪資料。通過非參數(shù)乘積法Kaplain-Meier(K-M)計算生存率。對單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標,進一步引入多因素Cox回歸分析,篩選出與預(yù)后相關(guān)的獨立危險因素。4.Spearman秩相關(guān)分析APRI與肝組織學(xué)分期之間的關(guān)系及制作APRI預(yù)測PBC患者肝病相關(guān)死亡的ROC曲線,進一步評估APRI與PBC患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1.抗gp210抗體陽性率為42.9%(69/161),抗gp210抗體陽性,33例AMA-M2陰性的PBC患者中有54.5%(18/33)抗gp210抗體陽性。黃疸、乏力的出現(xiàn)與抗gp210抗體的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�？筭p210抗體陽性組總膽紅素、直接膽紅素水平明顯高于陰性組(P0.05),Mayo評分高于陰性組(P0.05)。2.118例PBC中,靜脈曲張66例,其中單純食管靜脈曲張51例,食管胃靜脈曲張10例,單純胃靜脈曲張5例。肝組織穿刺檢查的36例患者中,21例有靜脈曲張,其中4例(19.04%)發(fā)生在組織學(xué)分期早期(I、II期),17例(80.96%)的發(fā)生在組織學(xué)晚期(III、IV期)。靜脈曲張患者抗著絲點抗體陽性、TBIL、PT和Mayo評分高于無曲張患者,而白蛋白、GGT、PLT低于無曲張患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。多因素非條件Logistic回歸結(jié)果顯示:抗著絲點抗體陽性(OR=13.481,95%CI:2.202-82.536)、Mayo評分≥4.51(OR=11.948,(95%CI:1.534-93.027)、PLT93.5(OR=9.602,95%CI=2.235-41.255),TBIL25.92(OR=15.306,95%CI:3.271-71.633)為食管胃靜脈曲張獨立的危險因素。3.本研究平均隨訪(30.99±22.46)個月,39例出現(xiàn)終點事件,肝病相關(guān)死亡37例(7.3%),肝移植2例(1例肝移植術(shù)后肺部感染死亡)。從PBC患者在我院首次診斷時計算平均生存時間為22.23±22.76(月),計算總體1年、3年、5年生存率分別為94.3%、80.8%、74.3%。而從患者出現(xiàn)癥狀初次就診時計算平均生存時間為43.94±37.84(月),總體1年、3年、5年生存率分別為88.0%、76.7%、60.8%。本研究有59例患者在我院首次診斷時即為肝硬化失代償,當患者進展至肝硬化失代償,1年、3年、5年生存率分別將至69.1%、48.0%、24.0%。肝衰竭、自發(fā)性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)、食管胃靜脈曲張破裂出血(esophagealgastricvariceal bleeding,EGVB)、肝昏迷是PBC患者肝病相關(guān)主要死因,分別占總死亡人數(shù)的54.1%(20/37)、18.9%(7/37)、13.5%(5/37)、13.5%(5/37)。K-M單因素分析結(jié)果顯示:血小板計數(shù)降低(PLT)、AST/PLT比值指數(shù)(AST/platelet ratio index,APRI)升高、總膽紅素升高(TBIL)、凝血酶原時間延長(PT)、低白蛋白水平(ALB)、免疫球蛋白G(Ig G)升高、抗gp210抗體陽性、肝臟組織學(xué)分期(III-IV期)、出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、腹水、肝硬化并發(fā)癥(食管胃靜脈曲張破裂出血、肝性腦病)以及Mayo評分升高與PBC患者生存時間相關(guān)(P0.05)。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,出現(xiàn)腹水、APRI升高及PT延長是PBC不良預(yù)后的獨立危險因素。進一步Spearman秩相關(guān)分析APRI與肝組織學(xué)分期之間的關(guān)系及預(yù)測PBC患者肝病相關(guān)死亡APRI的ROC曲線結(jié)果顯示,APRI與肝組織學(xué)分期之間存在正相關(guān)(rs=0.602,P=1.04×10-4);在預(yù)測PBC肝病相關(guān)死亡的價值方面,APRI有較高的曲線下面積(AUROC:0.773;95%CI:0.690-0.856)。結(jié)論1.血清抗gp210抗體不僅可以輔助AMA-M2陰性PBC患者的診斷,還有助于病情評估與預(yù)后分析,是具有臨床應(yīng)用價值的檢測指標。2.PBC患者出現(xiàn)抗著絲點抗體陽性、Mayo≥4.51、PLT93.5×10^9/L和TBIL25.92μmol/L時,有助于預(yù)測PBC患者出現(xiàn)食管胃靜脈曲張。3.PBC患者生存時間隨著因出現(xiàn)癥狀初次門診、住院和進入肝硬化失代償而逐漸縮短。4.肝衰竭、SBP、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝昏迷是PBC患者主要死因。影響PBC患者預(yù)后的主要危險因素為:PLT降低、APRI升高、TBIL升高、PT延長、ALB降低、Ig G升高、抗gp210抗體陽性、出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、腹水、肝性腦病、肝臟組織學(xué)分期(III-IV期)以及Mayo評分升高。其中出現(xiàn)腹水、APRI升高及PT延長是影響PBC患者不良預(yù)后的獨立危險因素。5.APRI與PBC病情程度相關(guān),是預(yù)測PBC患者肝病相關(guān)死亡有價值的指標。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575.22

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