【摘要】：背景與目的: 近年來(lái)的研究表明,淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制與病毒感染有明顯的相關(guān)性,EB病毒及HCV病毒感染與其的相關(guān)性已被證實(shí),HBV感染也漸漸被認(rèn)為與淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制有一定的相關(guān)性。我國(guó)為HBV感染高流行區(qū),HBV不僅有親肝細(xì)胞的特性,還有嗜淋巴細(xì)胞的特點(diǎn),而淋巴瘤占全球惡性腫瘤的3%-4%,并以每年4%的速度遞增,兩者之間的關(guān)系為近年來(lái)受到廣泛關(guān)注,伴HBV感染的淋巴瘤患者也成為不可忽視的群體。為探討本區(qū)域伴HBV感染的淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及兩者的相關(guān)性,以及HBV感染對(duì)于淋巴瘤治療和預(yù)后的影響,本文對(duì)186例伴HBV感染的淋巴瘤患者及579例未感染HBV的淋巴瘤患者的臨床特征、化療后肝功能變化進(jìn)行了回顧性對(duì)比分析,并對(duì)伴HBV感染淋巴瘤患者化療后肝功能損傷相關(guān)因素以及HBV再激活進(jìn)行了總結(jié)。 方法: 收集2003年1月至2010年12月1130例就診于吉林大學(xué)附屬醫(yī)院初診的經(jīng)病理學(xué)確診的淋巴瘤患者的資料,選擇滿足入組及排除標(biāo)準(zhǔn)者765例,所有患者均行規(guī)范化療。收集患者的各種臨床及試驗(yàn)室參數(shù),采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述與分析,計(jì)數(shù)資料及單因素分析采用x2檢驗(yàn),應(yīng)用Fisher確切概率法對(duì)化療后肝功能損傷相關(guān)因素進(jìn)行分析,多因素分析采用二值多元logistic回歸模型,雙側(cè)P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 伴HBV感染的淋巴瘤患者好發(fā)于男性,中位發(fā)病年齡為45.7±18.7歲,中年次之,老年最低。發(fā)病多以B細(xì)胞淋巴瘤(51.1%)多見(jiàn),且多發(fā)生于低危及低-中危組。與未感染HBV的淋巴瘤患者相比,化療后更易出現(xiàn)肝功能損傷(67.2%與29.4%,P0.05),肝損傷主要以Ⅰ度、Ⅱ度為主,以Ⅱ度為著,將兩組間的肝功能損傷分度相互比較發(fā)現(xiàn),Ⅰ度+Ⅱ度與Ⅲ度+Ⅳ度之間,Ⅰ度與Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度之間P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝損傷主要發(fā)生在Ⅲ期、Ⅳ期患者(71.2%與28.8%,P0.05),以中青年為主,性別未見(jiàn)明顯差異。肝功能損傷的患者與未發(fā)生肝功能損傷的患者接受化療的療程數(shù)沒(méi)有明顯差異,而化療方案中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及表阿霉素的患者肝功能損傷的發(fā)生率較未應(yīng)用上述兩種化療藥物者明顯升高�；熎陂g未應(yīng)用抗病毒藥物患者的肝功能損傷率也明顯高于應(yīng)用抗病毒藥物者(79.9%與34.6%),兩者之間P值0.05,存在顯著差異。對(duì)化療后肝功能損傷發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示年齡、性別、疾病分期、病理類型、抗病毒治療與否與肝功能損害發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性,而阿霉素和糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用則與化療后肝功能損害相關(guān)(P0.05),應(yīng)用二值多元logistic回歸模型并采用Wald后退排除法作逐步各因子篩選,結(jié)果顯示僅應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是伴HBV感染的淋巴瘤患者化療后發(fā)生肝損傷的高危因素(P=0.024,OR=11.245)。伴HBV感染的淋巴瘤患者化療后容易引起HBV再激活,再激活率為12.4%(23/186),且HBsAg陽(yáng)性者化療后HBV再激活率明顯高于HBsAg陰性者(28.4%與1.8%,P0.05)。在55例接受含美羅華的化療方案化療的伴HBV感染的淋巴瘤患者中,未預(yù)防性抗病毒治療者發(fā)生HBV再激活率為28.9%(11/38),且有2例因?yàn)镠BV再激活導(dǎo)致爆發(fā)性肝炎而死亡;預(yù)防性抗病毒治療者HBV再激活率為5.9%(1/17),兩者相比,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。預(yù)防性抗病毒治療、慎用或不用糖皮質(zhì)激素類藥物可明顯減少伴HBV感染的淋巴瘤患者化療后HBV再激活。 結(jié)論: 1.伴HBV感染的淋巴瘤患者好發(fā)于男性,以B細(xì)胞淋巴瘤多見(jiàn)。 2.伴HBV感染的淋巴瘤患者化療后更易出現(xiàn)肝功能損傷,以Ⅰ度、Ⅱ度肝損傷為主,且易造成HBV再激活。 3.伴HBV感染的淋巴瘤患者化療后所致肝損傷主要發(fā)生在Ⅲ期、Ⅳ期患者,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是化療后肝損傷的獨(dú)立因素。 4.病毒學(xué)因素、應(yīng)用化療藥物均可使伴HBV感染的淋巴瘤患者發(fā)生HBV再激活,預(yù)防性抗病毒治療、慎用或不用糖皮質(zhì)激素類藥物可明顯減少再激活的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R733.1;R512.62
【圖文】：

HBV結(jié)構(gòu)

圖 2 HBV 相關(guān)抗原抗體V 的復(fù)制V 的復(fù)制需要催化劑和模板，催化劑就是乙肝病毒 DNA因組是由兩條螺旋形 DNA 鏈圍成的半開(kāi)環(huán)形結(jié)構(gòu)，在感條 DNA 鏈就會(huì)以負(fù)鏈為模板，在乙肝病毒 DNA 聚合酶成完整的環(huán)狀。這就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙鏈 DNA， DNA（即 cccDNA），它是病毒復(fù)制的原始模板[21]，也中間產(chǎn)物。一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，就具有高度的穩(wěn)存在于肝細(xì)胞內(nèi)，不僅起到原始模板的作用，而且很難完內(nèi)的 DNA 受到多大的抑制，還是用什么抗病毒藥物，

圖 3 HBV 復(fù)制過(guò)程4 HBV 的致病性HBV 的致病機(jī)制非常復(fù)雜，除了對(duì)肝細(xì)胞的直接損害以外，還有病宿主相互作用以及由機(jī)體免疫系統(tǒng)的清除反應(yīng)引起肝細(xì)胞的病理改變中有許多問(wèn)題尚待研究，一般認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)所具有的清除能力的與臨床過(guò)程的輕重有密切關(guān)系。當(dāng)病毒感染少量肝細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞毒性巴細(xì)胞（CTL）將病毒感染細(xì)胞全部殺死，HBV 釋放于細(xì)胞外，被抗和，臨床表現(xiàn)為急性肝炎，可恢復(fù)并痊愈；如果病毒感染細(xì)胞的數(shù)量時(shí)，就會(huì)超出爭(zhēng)議系統(tǒng)正常范圍的清除能力，迅速引起大量的細(xì)胞壞現(xiàn)為重癥肝炎；若機(jī)體的免疫功能低下，CTL 不能將大量復(fù)制病毒的

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 秦鑫添;呂躍;陳曉勤;徐海鵬;樊慧杰;;HBV感染與非霍奇金淋巴瘤的關(guān)系[J];癌癥;2007年03期

2 葉進(jìn),劉復(fù)強(qiáng);伴乙型肝炎病毒感染的非霍奇金淋巴瘤16例[J];白血病.淋巴瘤;2002年04期

3 張濤;高英堂;韓濤;;乙肝病毒cccDNA的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).病毒學(xué)分冊(cè);2005年06期

4 張明智;吳廣銀;孫振昌;何振;李鑫;耿麗;;NHL患者HBV感染分析[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2006年06期

5 閆相濤;張明智;常宇;馬望;耿麗;;非霍奇金淋巴瘤與乙型肝炎病毒感染關(guān)系的分析[J];醫(yī)藥論壇雜志;2009年07期

6 陳鈺;謝青;沈志祥;;惡性淋巴瘤治療相關(guān)性乙型肝炎病毒再激活[J];內(nèi)科理論與實(shí)踐;2007年01期

7 周成槎,潘峰,李駿白,吳偉;惡性淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀況的分析[J];腫瘤防治雜志;2000年05期

8 夏國(guó)豪,張全安,朱梁軍,郭仁宏,潘良熹,馮繼峰;乙肝病毒感染對(duì)非霍奇金淋巴瘤化療后肝功能的影響[J];腫瘤防治雜志;2004年09期

9 林琳;孫曉非;譚肖鸝;甄子俊;夏奕;凌家瑜;童剛領(lǐng);;血清降鈣素原(PCT)鑒別腫瘤患者發(fā)熱原因的價(jià)值探討[J];實(shí)用癌癥雜志;2009年01期

10 熊竹娟;孔佩艷;劉紅;曾東風(fēng);李杰平;陳幸華;王慶余;;80例惡性淋巴瘤患者合并乙型肝炎病毒感染的臨床分析[J];西部醫(yī)學(xué);2010年07期

本文編號(hào)：2752213