【摘要】：研究背景及目的:克羅恩病是由自身免疫紊亂引起的慢性反復性疾病,內(nèi)鏡下特征為腸道多發(fā)的跳躍性縱向潰瘍。由于克羅恩病在病理上具有全層性炎癥的特點,克羅恩病常合并并發(fā)癥,常見有狹窄、瘺管及腹腔膿腫,其中以狹窄型最為常見。臨床上超過半數(shù)的炎癥型克羅恩病患者在10年內(nèi)會發(fā)展成狹窄型克羅恩病患者。因此尋找分析克羅恩病相關的危險因素顯得至關重要。本研究通過對相關資料的回顧性分析,嘗試回答這一問題。研究分3部分,第一部分為炎癥型克羅恩病向狹窄型克羅恩病演化的危險因素,第二部分為克羅恩病不全性腸梗阻臨床預測因素分析,第三部分為瘢痕狹窄型克羅恩病的治療現(xiàn)狀及展望。研究方法:第一部分:炎癥型克羅恩病向狹窄型克羅恩病演化的危險因素通過南方醫(yī)院病案系統(tǒng)及內(nèi)鏡診斷系統(tǒng)查找所有在2004～2015年間診斷為非狹窄非穿通型克羅恩病的患者,疾病診斷標準嚴格依據(jù)2012廣州共識指南進行。排除合并其他感染性疾病(如感染性腸炎)、腸結核、淋巴瘤、潰瘍性結腸炎、嚴重肝腎疾病、其他腸道腫瘤的病例。所有入選病例均有18個月的結腸鏡隨訪數(shù)據(jù)(包括SES-CD評分、疾病部位)及臨床隨訪數(shù)據(jù)(包括病人一般情況、實驗室檢查、用藥隨訪),并根據(jù)臨床結局分為狹窄組與非狹窄組。通過對比檢驗(如t檢驗、Mann-whitnneyU檢驗、χ2檢驗)初步尋找兩組間的差異,然后篩選相關因素進行l(wèi)ogistic回歸分析并得出回歸方程建立預測模型。最后通過受試者工作曲線(ROC曲線)對比不同預測工具的效果。第二部分:克羅恩病不全性腸梗阻臨床預測因素分析通過南方醫(yī)院病案系統(tǒng)及內(nèi)鏡診斷系統(tǒng)查找所有在2007～2017年間診斷克羅恩病的患者,疾病診斷標準嚴格依據(jù)2012廣州共識指南執(zhí)行,并從中篩選出不全腸梗阻的克羅恩病的患者。入選病人要求有1年以上的內(nèi)鏡隨訪數(shù)據(jù)(包括疾病部位)及臨床隨訪數(shù)據(jù)(同第一部分)。其余納入標準同第一部分,根據(jù)臨床結局分為不全腸梗阻緩解組與未緩解組,通過對比分析尋找兩組間的差異,然后篩選相關因素行Cox回歸分析,最后根據(jù)ROC曲線尋找最佳預測值。第三部分:瘢痕狹窄型克羅恩病的治療現(xiàn)狀及展望通過Pubmed數(shù)據(jù)庫以及中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫查找瘢痕狹窄型克羅恩病的研究進展,篩選其中關于瘢痕狹窄型克羅恩病治療的論文著作。本綜述通過藥物治療、內(nèi)鏡治療及外科治療等方面對瘢痕狹窄型克羅恩病的治療方法進行總結并展望未來瘢痕狹窄型克羅恩病的治療。結果:第一部分:炎癥型克羅恩病向狹窄型克羅恩病演化的危險因素通過對比檢驗發(fā)現(xiàn),女性似乎在疾病的進程中更傾向于發(fā)生腸道狹窄(P=0.045)。狹窄組患者在血小板計數(shù)(PLT,P = 0.004)、C反應蛋白(CRP,P= 0.001)、SES-CD評分(P0.001)較非狹窄組明顯升高,而血清白蛋白(P0.001)明顯降低。在實驗室檢查與SES-CD評分相關性分析中,外周血中性粒細胞總數(shù)(r= 0.318,P=0.003)、單核細胞總數(shù)(r = 0.318,P= 0.003)、CRP(r = 0.403,P0.001)、PLT(r = 0.464,P0.001)、ALB(r = 0.513;P0.001)與SES-CD評分有相關性,外周血復合指標CRP/ALB及PLT/ALB較單一指標與 SES-CD 評分的相關性更強(r=0.485,P0.001;r= 0.584,P0.001)。Logistic 回歸中發(fā)現(xiàn) SES-CD 評分(OR=0.861,P = 0.003)及白蛋白(OR=1.112,P = 0.037)組成的模型有預測狹窄形成的能力,預測方程為P=1/[1+e-(-1.867+0.106*ALB-0.149*SES-CD評分)](此處P為預測值)。腸鏡聯(lián)合白蛋白預測狹窄形成的敏感性85.7%,特異性64.1%,曲線下面積(AUC)82.2%,優(yōu)于血小板/白蛋白及CRP/白蛋白(敏感性66.7%,特異性73.5%,AUC73.1%;敏感性82.1%,特異性49.0%,AUC 71.9%)。在SES-CD評分與白蛋白的聯(lián)合方程預測值P0.51的病人早期使用英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤有助于明顯減少狹窄的可能(P=0.06;P=0.04)。第二部分:克羅恩病不全性腸梗阻臨床預測因素分析對比檢驗結果顯示不全性腸梗阻緩解組ALB(P= 0.05)顯著高于非緩解組,而CRP(P= 0.008)、ALB/CRP(P= 0.005)則顯著低于緩解組。單因素生存分析結果可見,ALB(OR=1.070,P=0.045)、CRP(OR=0.982,P=0.035)、CRP/ALB(OR=0.512,P=0.031)以及不同的梗阻部位可以預測不全性腸梗阻能否在1年內(nèi)達到緩解,而其余的因素(年齡、性別、中性粒細胞總數(shù)、外周血小板計數(shù)、藥物治療等)則無法預測。多因素生存分析結果發(fā)現(xiàn)CRP/ALB7.5*10-4,其腸梗阻緩解的可能顯著降低(OR=0.282,P=0.002)。不同部位的梗阻比較中回盲瓣型狹窄較大腸型(OR=0.446,P= 0.045)、小腸型(OR= 0.081,P = 0.001)更容易緩解。第三部分:瘢痕狹窄型克羅恩病的治療現(xiàn)狀及展望根據(jù)目前的研究進展,尚未有明確的藥物治療可以治療瘢痕狹窄。內(nèi)鏡治療可用的方法為內(nèi)鏡下擴張、內(nèi)鏡下粘膜注射、內(nèi)鏡下支架置入術、細針刀切除術。外科治療是狹窄型克羅恩病治療的最后手段�；仡櫳鲜鲋委煼绞�,都無法從根本上治愈狹窄型克羅恩病,因此未來克羅恩病的治療仍任重而道遠。結論:1實驗室檢查聯(lián)合指標血小板/白蛋白(PLT/ALB)11.80、C反應蛋白/白蛋白(CRP/ALB)4.4*10-4可以預測18月內(nèi)腸道狹窄的形成2 SES-CD評分聯(lián)合血清白蛋白的模型方程為P = 1/[1+e-(-1.867+0.106*ALB-0.149*SES-CD 評分)](此處 P 為預測值),其中 P0.51的病例可以預測18月內(nèi)腸道狹窄的形成。3.在血清白蛋白與SES-CD評分構建的聯(lián)合診斷模型中,預測值大于0.51的病人及早使用英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤可以降低腸道狹窄出現(xiàn)的風險。4.CRP/ALB7.5*10-4提示不全性腸梗阻患者難以通過內(nèi)科保守治療得到緩解。5.發(fā)生在回盲瓣的不全性腸梗阻較其他病變部位治療更容易經(jīng)過內(nèi)科保守治療緩解。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R574.62
【圖文】：

圖１邋３種聯(lián)合預測工具的對比逡逑３．６兩組用藥治療對比逡逑入選的所有患者都至少經(jīng)過英夫利昔單抗、激素、硫唑嘌呤、沙利度胺或逡逑－氨基水楊酸中一種藥物治療。英夫利昔單抗（Ｐ＝邋０．６９）、激素類藥物（Ｐ邋＝邋０．５６）、逡逑利度胺（尸＝０．１６）、硫唑嘌呤（戶＝０．８３）、５－氨基水楊酸（尸＝０．２０）的使用逡逑是否形成狹窄均未發(fā)現(xiàn)關聯(lián)（見表１）。根據(jù)３．５中的方程Ｐ＞０．５１的病人在用逡逑上進行分析發(fā)現(xiàn)，早期英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤的病人預后明顯較英夫利逡逑單抗單藥治療或其他的治療方案改善（表３，戶＝０．０６；邋Ｐ＝邋０．０４）。逡逑

【參考文獻】

相關期刊論文 前5條

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本文編號：2741125