發(fā)布時(shí)間：2020-06-25 00:58

【摘要】： 目的通過(guò)檢測(cè)慢加急性肝衰竭(亞急性)(Acute-on-chronic liver failure, ACLF)患者糖皮質(zhì)激素受體Glucocorticoid Receptor, GR)的表達(dá),探討GR表達(dá)在ACLF發(fā)病機(jī)制中的作用及意義。 方法 1.研究對(duì)象：ACLF患者24例,為2008年12月至2009年8月上海市復(fù)旦大學(xué)附屬公共衛(wèi)生臨床中心重癥肝炎∝ICU科住院患者,診斷及分期均符合2006年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組制定的肝衰竭診療指南。慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)對(duì)照組20例,均來(lái)自2009年9月至2009年10月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝病科住院患者,診斷均符合2000年9月西安全國(guó)第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照組(Healthy control, HC)16例,均來(lái)自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院體檢中心,均為身體健康者。 2.研究方法：流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)慢加急性肝衰竭早期(ACLF-E)和慢加急性肝衰竭晚期(ACLF-L)患者組、CHB組及HC組外周血CD3+T淋巴細(xì)胞GR的蛋白表達(dá)水平,RT-PCR檢測(cè)所有患者及健康對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中GRa和GRβmRNA的表達(dá),放射免疫法檢測(cè)所有患者及健康對(duì)照組血清皮質(zhì)醇濃度。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS14.0軟件分析數(shù)據(jù),結(jié)果以x±s表示,兩組間比較用Dunnett-t檢驗(yàn)法,多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)及SNK-q檢驗(yàn)；GR表達(dá)水平與血清皮質(zhì)醇濃度之間的關(guān)系采用直線(xiàn)相關(guān)分析,P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.與健康對(duì)照組比較,ACLF組及CHB組患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞GR的蛋白表達(dá)水平逐漸下降,尤其在ACLF晚期(P0.01) 2.ACLF早期患者皮質(zhì)醇濃度較健康對(duì)照組低,而ACLF晚期則高(P0.05；P0.01)。ACLF患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞GR蛋白表達(dá)水平與其血清皮質(zhì)醇濃度成顯著負(fù)相關(guān)(P0.05) 3.與健康對(duì)照組比較,CHB組和ACLF組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞GRβmRNA陽(yáng)性率逐漸升高,尤其在ACLF組升高最明顯(P0.05)。 結(jié)論慢加急性肝衰竭患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的下調(diào),與患者升高的皮質(zhì)醇有關(guān)。糖皮質(zhì)激素受體的下調(diào)提示可能與患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)紊亂,以及肝衰竭不同時(shí)期免疫狀態(tài)的改變有關(guān)。另外,研究還發(fā)現(xiàn)慢加急性肝衰竭患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的GRβmRNA陽(yáng)性率升高,提示其可能參與肝衰竭的發(fā)病機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類(lèi)號(hào)】：R575.3

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