【摘要】： 研究背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染人體后可以引起多種感染結局,人體可以表現(xiàn)為自限性清除HBV或者發(fā)展為慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)。慢性HBV感染是全世界重要的衛(wèi)生問題,它顯著增加肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的發(fā)生率。研究表明病毒因素、環(huán)境因素以及宿主的遺傳因素相互作用,影響HBV感染的結局。遺傳流行病學研究提供的有力證據(jù)表明,人群中的遺傳變異是影響乙肝易感性的重要因素之一。自然殺傷(natural killer, NK)細胞在天然免疫系統(tǒng)的抗病毒效應中發(fā)揮重要作用。NK細胞介導的抗HBV免疫反應依賴于抑制型和激活型NK細胞受體之間的平衡。本研究應用以人群為基礎的病例對照研究方法,選擇編碼NK細胞受體(natural killer cell receptor, NKR)的殺傷細胞凝集素樣受體D亞族成員1(killer cell lectin-like receptor subfamily D, member 1, klrd1)、殺傷細胞凝集素樣受體K亞族成員1(killer cell lectin-like receptor subfamily K, member 1, klrk1)、殺傷細胞凝集素樣受體C亞族成員4(killer cell lectin-like receptor subfamily C, member 4, klrc4)和殺傷細胞凝集素樣受體C亞族成員1(killer cell lectin-like receptor subfamily C, member 1, klrc1)為候選基因,分析宿主遺傳因素與中國漢族人群HBV感染結局的相關性。研究方法 以362例慢性乙肝患者(chronic hepatitis B patients, CHB)、252例無癥狀HBsAg攜帶者(chronic HBsAg carriers, CC),252例自限性HBV感染者(spontaneously cleared subjects, SC)和102例肝癌患者(hepatocellular carcinoma patients, HCC)為研究對象,采用病例對照研究,應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)和TaqMan檢測方法,分析NKR基因的13個單核苷酸多態(tài)性位點(klrd1基因rs2302489,kirk1基因rs2255336,rs2617160,rs7980470,rs2734565,rs17513986；klrc4基因rs2617170,rs1841958,rs17549004,rs3825295；klrc1基因rs2734414,rs7301582,rs2734440)與HBV感染結局的相關性。 研究結果 分別進行三組病例對照研究,分析NKR基因多態(tài)性與HBV感染結局的相關性。 1.以無癥狀HBsAg攜帶者為對照,慢性乙肝患者為病例進行研究單位點分析未發(fā)現(xiàn)與HBV感染結局關聯(lián)的SNP。單倍型分析未發(fā)現(xiàn)單倍型頻率在病例組與對照組中具有顯著差異。 2.以自限性感染者為對照,慢性乙肝患者為病例進行研究單位點分析未發(fā)現(xiàn)與HBV感染結局關聯(lián)的SNP。單倍型分析未發(fā)現(xiàn)單倍型頻率在病例組與對照組中具有顯著差異。 3.以自限性感染者為對照,肝癌患者為病例進行研究經(jīng)logistic回歸分析調整混雜因素的影響后,發(fā)現(xiàn)klrk1基因rs2617160位點的AA基因型在肝癌患者組的分別頻率顯著低于自限性感染組(3.9% vs 15.8%,P=0.002,OR=0.054,95%CI=0.009-0.344)。klrk1基因的5個SNP位點rs2255336-rs2617160-rs7980470-rs2734565-rs17513986組成的單倍型C-A-G-A-T在肝癌組的分布頻率顯著低于自限性感染組(9.8% vs 17.2%,P=0.014,OR=0.52,95%CI=0.30-0.91)。 研究結論 綜合以自限性HBV感染者和無癥狀HBsAg攜帶者為對照開展的病例對照研究,未發(fā)現(xiàn)與HBV感染慢性化相關的SNP位點與單倍型。 以自限性感染者為對照組,肝癌患者為病例組進行研究,結果提示klrk1基因rs2617160-AA基因型和klrk1基因的5個SNP位點rs2255336-rs2617160-rs7980470-rs2734565-rs17513986組成的單倍型C-A-G-A-T是HBV感染后發(fā)生肝癌的遺傳抵抗因素。
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R512.62
【圖文】：

北京協(xié)和醫(yī)學院顧l:研究生學位論文標簽SNPrs2617160rs798047ors2617170rs73O1582rs2734440表2NKR基因標簽SNP及其所代表的SNP代表的SNP*rs261716o，rsll053781，rsl049174，rsll053781rs7980470，rs7955196，rs2294148，rs2617170，rsl841957，rs2617171rs7301582，rs4415856rs2734440，rsl967432*sNp數(shù)據(jù)庫(HapMapDataPhase111，sept08，onNCBxB36assembl又d

北京協(xié)和醫(yī)學院顧l:研究生學位論文標簽SNPrs2617160rs798047ors2617170rs73O1582rs2734440表2NKR基因標簽SNP及其所代表的SNP代表的SNP*rs261716o，rsll053781，rsl049174，rsll053781rs7980470，rs7955196，rs2294148，rs2617170，rsl841957，rs2617171rs7301582，rs4415856rs2734440，rsl967432*sNp數(shù)據(jù)庫(HapMapDataPhase111，sept08，onNCBxB36assembl又d

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

1 楊林,劉映霞;肝細胞癌NKG2D表達及對NK細胞細胞毒的影響[J];醫(yī)學臨床研究;2004年05期

2 李俊紅;陳冬梅;李卓;劉英;高冀榮;曾憲嘉;鐘崇芳;朱席林;勾春燕;潘利;單晶;郭新會;李輝;;維生素D受體基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染的關聯(lián)研究[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2006年04期

3 盧亮平;李興旺;劉英;孫國常;陳志海;朱席琳;胡全有;李輝;;HLA-DRB1及HLA-DQA1單倍型與乙型肝炎病毒感染結局的關聯(lián)研究[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2006年04期

4 Patricia M Mulrooney-Cousins;Tomasz I Michalak;;Persistent occult hepatitis B virus infection:Experimental findings and clinical implications[J];World Journal of Gastroenterology;2007年43期

本文編號：2728001