發(fā)布時(shí)間：2020-06-24 14:46

【摘要】： 研究背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染人體后可以引起多種感染結(jié)局,人體可以表現(xiàn)為自限性清除HBV或者發(fā)展為慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)。慢性HBV感染是全世界重要的衛(wèi)生問(wèn)題,它顯著增加肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的發(fā)生率。研究表明病毒因素、環(huán)境因素以及宿主的遺傳因素相互作用,影響HBV感染的結(jié)局。遺傳流行病學(xué)研究提供的有力證據(jù)表明,人群中的遺傳變異是影響乙肝易感性的重要因素之一。自然殺傷(natural killer, NK)細(xì)胞在天然免疫系統(tǒng)的抗病毒效應(yīng)中發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗HBV免疫反應(yīng)依賴(lài)于抑制型和激活型NK細(xì)胞受體之間的平衡。本研究應(yīng)用以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究方法,選擇編碼NK細(xì)胞受體(natural killer cell receptor, NKR)的殺傷細(xì)胞凝集素樣受體D亞族成員1(killer cell lectin-like receptor subfamily D, member 1, klrd1)、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體K亞族成員1(killer cell lectin-like receptor subfamily K, member 1, klrk1)、殺傷細(xì)胞凝集素樣受體C亞族成員4(killer cell lectin-like receptor subfamily C, member 4, klrc4)和殺傷細(xì)胞凝集素樣受體C亞族成員1(killer cell lectin-like receptor subfamily C, member 1, klrc1)為候選基因,分析宿主遺傳因素與中國(guó)漢族人群HBV感染結(jié)局的相關(guān)性。研究方法 以362例慢性乙肝患者(chronic hepatitis B patients, CHB)、252例無(wú)癥狀HBsAg攜帶者(chronic HBsAg carriers, CC),252例自限性HBV感染者(spontaneously cleared subjects, SC)和102例肝癌患者(hepatocellular carcinoma patients, HCC)為研究對(duì)象,采用病例對(duì)照研究,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)和TaqMan檢測(cè)方法,分析NKR基因的13個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(klrd1基因rs2302489,kirk1基因rs2255336,rs2617160,rs7980470,rs2734565,rs17513986；klrc4基因rs2617170,rs1841958,rs17549004,rs3825295；klrc1基因rs2734414,rs7301582,rs2734440)與HBV感染結(jié)局的相關(guān)性。 研究結(jié)果 分別進(jìn)行三組病例對(duì)照研究,分析NKR基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的相關(guān)性。 1.以無(wú)癥狀HBsAg攜帶者為對(duì)照,慢性乙肝患者為病例進(jìn)行研究單位點(diǎn)分析未發(fā)現(xiàn)與HBV感染結(jié)局關(guān)聯(lián)的SNP。單倍型分析未發(fā)現(xiàn)單倍型頻率在病例組與對(duì)照組中具有顯著差異。 2.以自限性感染者為對(duì)照,慢性乙肝患者為病例進(jìn)行研究單位點(diǎn)分析未發(fā)現(xiàn)與HBV感染結(jié)局關(guān)聯(lián)的SNP。單倍型分析未發(fā)現(xiàn)單倍型頻率在病例組與對(duì)照組中具有顯著差異。 3.以自限性感染者為對(duì)照,肝癌患者為病例進(jìn)行研究經(jīng)logistic回歸分析調(diào)整混雜因素的影響后,發(fā)現(xiàn)klrk1基因rs2617160位點(diǎn)的AA基因型在肝癌患者組的分別頻率顯著低于自限性感染組(3.9% vs 15.8%,P=0.002,OR=0.054,95%CI=0.009-0.344)。klrk1基因的5個(gè)SNP位點(diǎn)rs2255336-rs2617160-rs7980470-rs2734565-rs17513986組成的單倍型C-A-G-A-T在肝癌組的分布頻率顯著低于自限性感染組(9.8% vs 17.2%,P=0.014,OR=0.52,95%CI=0.30-0.91)。 研究結(jié)論 綜合以自限性HBV感染者和無(wú)癥狀HBsAg攜帶者為對(duì)照開(kāi)展的病例對(duì)照研究,未發(fā)現(xiàn)與HBV感染慢性化相關(guān)的SNP位點(diǎn)與單倍型。 以自限性感染者為對(duì)照組,肝癌患者為病例組進(jìn)行研究,結(jié)果提示klrk1基因rs2617160-AA基因型和klrk1基因的5個(gè)SNP位點(diǎn)rs2255336-rs2617160-rs7980470-rs2734565-rs17513986組成的單倍型C-A-G-A-T是HBV感染后發(fā)生肝癌的遺傳抵抗因素。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【圖文】：

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院顧l:研究生學(xué)位論文標(biāo)簽SNPrs2617160rs798047ors2617170rs73O1582rs2734440表2NKR基因標(biāo)簽SNP及其所代表的SNP代表的SNP*rs261716o，rsll053781，rsl049174，rsll053781rs7980470，rs7955196，rs2294148，rs2617170，rsl841957，rs2617171rs7301582，rs4415856rs2734440，rsl967432*sNp數(shù)據(jù)庫(kù)(HapMapDataPhase111，sept08，onNCBxB36assembl又d

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院顧l:研究生學(xué)位論文標(biāo)簽SNPrs2617160rs798047ors2617170rs73O1582rs2734440表2NKR基因標(biāo)簽SNP及其所代表的SNP代表的SNP*rs261716o，rsll053781，rsl049174，rsll053781rs7980470，rs7955196，rs2294148，rs2617170，rsl841957，rs2617171rs7301582，rs4415856rs2734440，rsl967432*sNp數(shù)據(jù)庫(kù)(HapMapDataPhase111，sept08，onNCBxB36assembl又d

【參考文獻(xiàn)】

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1 楊林,劉映霞;肝細(xì)胞癌NKG2D表達(dá)及對(duì)NK細(xì)胞細(xì)胞毒的影響[J];醫(yī)學(xué)臨床研究;2004年05期

2 李俊紅;陳冬梅;李卓;劉英;高冀榮;曾憲嘉;鐘崇芳;朱席林;勾春燕;潘利;單晶;郭新會(huì);李輝;;維生素D受體基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染的關(guān)聯(lián)研究[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2006年04期

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本文編號(hào)：2728001