【摘要】：目的 暴發(fā)性肝衰竭(FHF)并發(fā)癥多,病死率高,預(yù)后差,是嚴(yán)重危害人類健康的疾病。其中由于腦水腫繼發(fā)腦疝是死亡的主要原因。目前對(duì)于腦水腫的研究表明,血管源性腦水腫和細(xì)胞毒性腦水腫是主要的發(fā)病機(jī)制,而且二者可能同時(shí)參與到FHF時(shí)腦水腫的形成過(guò)程中。其中血管源性腦水腫以血腦屏障(BBB)通透性的改變?yōu)橹饕颉＞湍壳皣?guó)內(nèi)外的研究來(lái)看,有關(guān)FHF中BBB結(jié)構(gòu)或功能改變的報(bào)道還比較少。對(duì)于在肝功能嚴(yán)重受損條件下,腦水腫尤其是血管源性腦水腫的形成機(jī)制還不清楚。 已有的研究表明,TNFα在肝損傷中有重要的介導(dǎo)作用。在重型肝炎患者血中發(fā)現(xiàn)TNFα水平明顯升高,并且與血中內(nèi)毒素水平呈平行關(guān)系。而且越來(lái)越多的報(bào)道顯示,TNFα在局灶性腦缺血,腦外傷,瘧疾,多發(fā)性硬化等許多疾病中可以使BBB的通透性增加。本研究通過(guò)建立FHF動(dòng)物模型,對(duì)BBB的形態(tài)學(xué)變化進(jìn)行觀察,并且探討TNFα在FHF動(dòng)物模型中對(duì)BBB通透性的影響。 在BBB的結(jié)構(gòu)中最重要的是緊密連接(TJ),其形態(tài)結(jié)構(gòu)的完整與許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的BBB破壞密切相關(guān)。在復(fù)雜的TJ復(fù)合物中,occludin蛋白是主要的功能調(diào)節(jié)蛋白,在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中呈高水平表達(dá),是TJ中最敏感和最可靠的標(biāo)志。目前對(duì)于TJ相關(guān)的分子結(jié)構(gòu)方面的研究很多,但在病理?xiàng)l件下,TJ相關(guān)蛋白變化的報(bào)道還很少。本研究通過(guò)對(duì)在FHF動(dòng)物模型中occludin蛋白和mRNA表達(dá)的研究,探討TJ結(jié)構(gòu)變化的分子基礎(chǔ),并進(jìn)一步闡明TNFα在其中的作用,為研究FHF時(shí)腦水腫的發(fā)生機(jī)制提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R575.3
【圖文】：

0.200林?jǐn)Ug，h9時(shí)也達(dá)2.050士0.406林?jǐn)Ug，較第l，3組有顯著性差異(P<0.05)(圖4)。在用兩個(gè)抗體進(jìn)行阻斷后，腦組織中EB含量較第4組gh均明顯降低(P<0.05)(圖5)。

0.48土0.03，各時(shí)間點(diǎn)較對(duì)照組均有顯著性差異(P<0.05)。應(yīng)用兩個(gè)抗體進(jìn)行阻斷后，蛋白表達(dá)量明顯增加接近正常，分別為0.94土.003和.094土0·05(圖6，7)。1.2口\5gh口IPSgh口Gal、gh0.8口IPS/Gal\Zh0.6，0IPS/Gal\6h口IPS/Gdl、gh劃枕禽一買一‘一洲.優(yōu)T、F一IgG抗體+IPS招ul、gh口杭T、F一R!伉體+【尸S+G透l\gh乙‘.0u一Pn一

本文編號(hào)：2727600