【摘要】：目的評價無創(chuàng)性血清學(xué)指標對慢性乙型肝炎(CHB)相關(guān)肝纖維化的診斷價值,初步構(gòu)建logistic回歸方程和人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(ANN)預(yù)測模型用于CHB相關(guān)肝纖維化的分期診斷。 方法108例CHB患者,按病理診斷炎癥分級G1級16例、G2級21例、G3級51例、G4級20例;按纖維化分期S0期12例、S1期18例、S2期21例、S3期20例、S4期37例。53例對照組包括非CHB其他疾病患者23例,健康體檢30例。收集患者和對照組血清,利用化學(xué)發(fā)光法檢測四項纖維化直接指標即透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(CⅣ);利用顆粒增強免疫散射比濁法、速率法、氧化法和比濁法分別檢測五項纖維化間接指標α2-巨球蛋白(α2M)、觸珠蛋白(HPT)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、載脂蛋白A1(ApoA1),并通過公式計算出綜合指標Fibrotest指數(shù);直接指標和綜合指標分別與肝活檢組織病理結(jié)果相比較,通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線,評價其對CHB相關(guān)肝纖維化的診斷價值,并探討聯(lián)合診斷價值。分別以肝纖維化和肝硬化為因變量,以性別、年齡、四項直接指標、Fibrotest指數(shù)以及白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、膽堿酯酶(ChE)、5,-核苷酸酶(5,-NT)、腺苷脫氨酶(ADA)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)為自變量作單/多因素非條件Logistic分析,篩選與纖維化和肝硬化獨立相關(guān)的指標,分別建立Logistic回歸方程;同時應(yīng)用Matlab6.5軟件初步構(gòu)建ANN預(yù)測模型用于CHB相關(guān)肝纖維化的分期診斷。 結(jié)果CHB組血清HA(63.95 ng/ml)、LN(78.39 ng/ml)、PⅢNP(9.26 ng/ml)、CⅣ(67.32 ng/ml)和Fibrotest指數(shù)(0.41±1.55)水平均明顯高于正常對照組(HA 19.73 ng/ml、LN 26.84 ng/ml、PⅢNP 2.58 ng/ml、CⅣ15.30 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)-1.03±0.63),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.01);CHB組LN、PⅢNP、CⅣ和Fibrotest指數(shù)水平高于疾病對照組(LN 30.69 ng/ml、PⅢNP 6.10 ng/ml、CⅣ35.27 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)-0.59±1.58),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均0.05),而HA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(疾病對照組68.23 ng/ml, P㧐0.05);無炎癥組的HA(34.72 ng/ml)、LN(30.67 ng/ml)、PⅢNP(3.90 ng/ml)、CⅣ(23.31 ng/ml)和Fibrotest指數(shù)(-0.84±1.15)低于G3組(HA76.63 ng/ml、LN120.38 ng/ml、PⅢNP10.01 ng/ml、CⅣ74.25 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)0.34±1.20),更低于G4組(HA 104.68 ng/ml、LN 174.20 ng/ml、PⅢNP 15.95 ng/ml、CⅣ144.35 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)1.74±1.53,P均0.001);G4組的五項指標顯著高于G1組(HA 40.55 ng/ml、LN 32.03 ng/ml、PⅢNP 5.95 ng/ml、CⅣ40.66 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)-0.24±1.39)和G2組(HA 35.77 ng/ml、LN 22.72 ng/ml、PⅢNP 6.13 ng/ml、CⅣ35.49 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)0.23±1.28),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P㩳0.01);無纖維化組的HA(34.72 ng/ml)、LN(30.67 ng/ml)、PⅢNP(3.90 ng/ml)、CⅣ(23.31 ng/ml)和Fibrotest指數(shù)(-0.84±1.15)低于S3組(HA 66.31 ng/ml、LN 130.27 ng/ml、PⅢNP 8.73 ng/ml、CⅣ86.86 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)0.62±1.29),更低于S4組(HA 88.78 ng/ml、LN 154.84 ng/ml、PⅢNP 12.36 ng/ml、CⅣ112.74 ng/ml ,Fibrotest指數(shù)1.15±1.63),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P㩳0.01);S4組的Fibrotest算術(shù)均數(shù)顯著高于S1組(-0.24±1.84)和S2組(-0.27±1.26),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);CHB炎癥分級和纖維化分期級別越高,各指標的濃度也越高;各指標診斷炎癥的受試者工作特征曲線下面積(AUC)依次為PⅢNP(0.793)㧐CⅣ(0.787)㧐Fibrotest(0.753)㧐LN(0.715)㧐HA(0.631),其中LN可以陽性似然比㧐10診斷炎癥,五項指標聯(lián)合以陰性似然比㩳0.1排除炎癥;各指標診斷纖維化的AUC依次為Fibrotest(0.80)㧐CⅣ(0.771)㧐PⅢNP (0.755)㧐LN(0.738)㧐HA(0.626),其中LN可以陽性似然比㧐10診斷肝纖維化,五項指標聯(lián)合以陰性似然比㩳0.1排除肝纖維化;各指標診斷肝硬化的AUC依次為Fibrotest(0.776)㧐CⅣ(0.752)㧐LN(0.745)㧐PⅢNP (0.725)㧐HA(0.625),五項指標聯(lián)合可以陰性預(yù)測值98.1%排除肝硬化。由Logistic分析結(jié)果可得到診斷CHB肝纖維化的回歸方程:logitP = -2.739 + 3.270*性別+ 0.003*CⅣ+ 1.959*α2M - 0.032*PLT;診斷CHB早期肝硬化的回歸方程:LogitP = 16.388 + 2.85*性別+ 0.004*CⅣ- 0.037*PLT - 1.694*FIB;23例ANN模型驗證組中預(yù)測結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果一致的有17例;對有無纖維化的診斷,ANN模型預(yù)測的靈敏度為95.0%,特異度為66.67%,準確率達91.30%。 結(jié)論纖維化血清學(xué)指標對監(jiān)測CHB相關(guān)肝纖維化的進程有一定診斷價值,聯(lián)合直接指標和綜合指標可提高診斷效率,減少不必要的肝活檢;化學(xué)發(fā)光法檢測直接指標對CHB肝纖維化的診斷效能優(yōu)于以往方法;logistic回歸方程和ANN預(yù)測模型的構(gòu)建有助于本實驗室對CHB相關(guān)肝纖維化的分期診斷。本研究為CHB肝纖維化的無創(chuàng)傷性診斷和病情監(jiān)測提供了幫助。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R575.2
【圖文】：

選擇“靈敏度+特異度-1 值（即約登指數(shù)）最大”狀態(tài)下的血清值為診斷界值，HA、CⅣ、LN、PⅢNP、Fibrotest 指數(shù)診斷炎癥的界值分別為：43.5、36.2、88.65、5.65、-0.28。將≥該界值定義為陽性，以肝組織活檢病理結(jié)果為金標準計算該診斷界值下的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比、陰性似然比；同時計算四項直接指標聯(lián)合、四項直接指標+Fibrotest 聯(lián)合（五項聯(lián)合）后的各診斷評價指標。綜合上述指標結(jié)果，PⅢNP、CⅣ、Fibrotest 指數(shù)、五項聯(lián)合對炎癥有一定的診斷價值。尤其在五項聯(lián)合試驗中，陰性似然比㩳0.1，說明其應(yīng)用于排除炎癥時非常可靠；而 LN 的陽性似然比㧐10，說明其用于診斷炎癥時非�？煽俊Ｔ斠姳� 10。表10 血清纖維化直接指標、Fibrotest指數(shù)診斷炎癥的能力AUC AUC 的 95%CI靈敏度(%)特異度(%)約登指數(shù)陽性預(yù)測值(%)陰性預(yù)測值(%)陽性似然比陰然HA 0.631 0.542-0.720 63.55 59.26 0.23 75.56 45.07 1.56 0

20HA、CⅣ、LN、PⅢNP、Fibrotest 指數(shù)診斷纖維化的界值分別為：22.1、42.05、88.65、6.75、-0.28。綜合單項指標和聯(lián)合指標的靈敏度、特異度、陽性/陰性預(yù)測值、陽性/陰性似然比結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibrotest 指數(shù)、CⅣ、PⅢNP、LN 和聯(lián)合指標對肝纖維化診斷價值稍高。尤其是五項聯(lián)合試驗的陰性似然比㩳0.1，說明其應(yīng)用于排除肝纖維化時非�？煽�；而 LN 的陽性似然比㧐10,說明其用于診斷肝纖維化時非常可靠。詳見表 11。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李琴,歐曉娟,李佳,賈繼東,王寶恩;血清肝纖維化指標與肝臟病理學(xué)對照研究[J];臨床肝膽病雜志;2004年03期

2 柴明勝;肝病診斷新標志──血清Ⅳ型膠原[J];上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志;1995年03期

3 王靜艷,高紅,王兆荃,支雅慶;Ⅲ型前膠原與層粘連蛋白在肝纖維化診斷中的意義[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1997年02期

4 謝仕斌,姚集魯,鄭榮琴,彭曉謀,高志良;血清HA、PCⅢ、CⅣ定量對肝組織纖維化診斷的意義[J];中華肝臟病雜志;2001年06期

5 陳永鵬,馮筱榕,戴琳,丁紅兵,章廉;代償性肝硬化無創(chuàng)性診斷指標的篩選及評價[J];中華肝臟病雜志;2003年04期

6 陸倫根,曾民德;肝纖維化的診斷和評估[J];中華肝臟病雜志;2005年08期

7 張文勝;王寶恩;王泰齡;歐曉娟;陳煜;李琴;王小明;錢林學(xué);馬紅;賈繼東;;慢性乙型肝炎肝纖維化無創(chuàng)性診斷模型的建立[J];中華肝臟病雜志;2006年03期

8 陸倫根;曾民德;;肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷[J];中華肝臟病雜志;2006年03期

9 劉杰;王吉耀;陸曄;;血清纖維化指標對肝纖維化診斷價值的研究[J];中華內(nèi)科雜志;2006年06期

10 陸倫根,曾民德,萬謨彬,李成忠,茅益民,范竹萍,曹愛平,楊文卓,李繼強,邱德凱,葉軍,蔡雄,陳成偉,王吉耀,胡德昌,張清波,巫善明,朱金水,周霞秋,張惠泉,蘇炳華;肝纖維化病理學(xué)分級分期及與非創(chuàng)傷性診斷檢測關(guān)系的初步研究[J];肝臟;2000年04期

本文編號：2726379