【摘要】： 目的：通過高脂飲食建立大鼠非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型,探討吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)對大鼠NAFLD的治療作用及可能機(jī)制。 方法：52只雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1w后隨機(jī)分為(1)、單純性脂肪肝：對照組8只,普通飼料飼養(yǎng),第8w末繼續(xù)普通飼料飼養(yǎng)并生理鹽水0.3ml/day腹腔注射；模型組10只,高脂飼料飼養(yǎng)；治療組8只,高脂飼料飼養(yǎng)；第8w末殺死2只模型組大鼠證明單純性脂肪肝模型建立,然后模型組停止高脂飼料飼養(yǎng)并生理鹽水0.3ml/day腹腔注射,治療組第8w末停止高脂飼養(yǎng)并PDTC 100mg/kg/day腹腔注射,于第12w末處死所有大鼠；(2)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH):對照組8只,普通飼料飼養(yǎng),第12w末繼續(xù)普通飼料飼養(yǎng)并生理鹽水0.3ml/day腹腔注射；模型組10只,高脂飼料飼養(yǎng)；治療組8只,高脂飼料飼養(yǎng)；第12w末殺死2只模型組大鼠證明NASH模型建立,然后模型組停止高脂飼料飼養(yǎng)并生理鹽水0.3ml/day腹腔注射,治療組第12w末停止高脂飼養(yǎng)并PDTC 100mg/kg/day腹腔注射,于第16w末處死所有大鼠；檢測血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBS)、空腹胰島素(fasting insμlin, Fins),計(jì)算出肝指數(shù)、空腹胰島素抵抗指數(shù)(fasting insμlin resistance index, FIRI), HE染色、油紅O染色、Masson染色觀察肝組織病理學(xué)變化,免疫組化測肝組織中NF-κB p65的表達(dá)水平,RT-PCR測肝組織中腫瘤壞死因子-alpha (TNF-a)mRNA、IL-6 mRNA、過氧化物酶體增殖物激活受體a(peroxisome proliferator activated receptor alpha, PPARa)mRNA等指標(biāo)。 結(jié)果：HE染色示成功構(gòu)建了單純性脂肪肝、NASH模型；單純性脂肪肝、NASH模型組與同期對照組比較,肝指數(shù)、ALT、AST、TG、TC、FIRI均增加,HDL則減少(p＜0.05或p0.01)；治療組與同期模型組比較,肝指數(shù)、ALT、AST、TG、TC、FIRI均有所改善,HDL則增加(p＜0.05或p＜0.01);HE染色、油紅O染色、Masson染色均示肝臟病理學(xué)改變較模型組好轉(zhuǎn)(p＜0.05)；免疫組化示NF-κB p65在胞核中表達(dá)較模型組下降(p0.05);RT-PCR示TNF-αmRNA、IL-6 mRNA均較模型組表達(dá)下降,PPARa mRNA均較模型組升高(p0.05)；兩模型組間、兩治療組間肝指數(shù)、ALT、AST、TG、TC、FIRI、HDL、肝細(xì)胞脂肪變性程度、炎癥活動度、脂滴沉著面積、纖維組織面積、NF-κB p65、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、PPARαmRNA均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。 結(jié)論：1.續(xù)8w的高脂飼料飼養(yǎng)成功構(gòu)建了SD大鼠單純性脂肪肝模型。2.持續(xù)12w的高脂飼料飼養(yǎng)成功構(gòu)建了SD大鼠NASH模型。3. PDTC能改善IR、肝功能,降低血脂,可能對大鼠NAFLD有治療作用。4. PDTC具有減輕體重、改善機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂、抗炎等作用,同時(shí)可抑制NF-κB進(jìn)入胞核,其機(jī)制可能與PDTC抑制NF-κB進(jìn)入胞核,降低TNF-αmRNA、IL-6 mRNA表達(dá)、增加PPARαmRNA表達(dá)有關(guān)。5. PDTC有可能成為一種新的安全有效的治療NAFLD的藥物。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R575.5
【圖文】：

單純性脂肪肝治療組體重與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異卜0.05);NASH治療組體重與對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異勿>0.05);兩治療組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異勿<0.05);(見表2一l、圖2一l)。表2一1各組大鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)的比較組別n體重(g)肝濕重(g)肝指數(shù)(%)對照組， 8445.3肚 4.829.71士 0.212.18士0.67單純性模型組 8551.54士6.16*15.9肚0.88☆3.43士0.15☆脂肪肝治療組 .5529.77土6.14*▲16.72士0.36☆▲3.16士0.06☆▲NASH對照組模型組治療組544.61士 17.0514.28土1.03625.97士17.59*嵌28.12士1.12☆米567.05士16.36▲嵌20.33士0.54☆▲嵌 2.6肚0.19 4.23士0.12☆興 3.6肚0.10☆▲嵌注:今 (0.05，與對照組比較;知(0.01，與對照比較;乍(0.05，與模型組比較，今(0.05，單純性脂肪肝與NASH之間比較。對照組模型組給藥組

本文編號：2715581